АЛЬДОСТЕРОН Синтез,функции,регуляция,эфекты Эксперты в области медицины

Гиперальдостеронизм: гиперсекреция альдостерона, виды, диагностика, лечение

Синдром, обусловленный гиперсекрецией альдостерона, называют гиперальдостеронизмом. Первичный гиперальдостеронизм обусловлен гиперфункцией коры надпочечников, а вторичный — вненадпочечниковыми факторами.

Первичный гиперальдостеронизм

Первый случай первичного гиперальдостеронизма, описанный Конном, был обусловлен альдостеронсекретирующей аденомой надпочечника, или альдостеромой (синдром Конна). В большинстве случаев альдостеромы односторонние, имеют небольшие размеры и могут локализоваться в любом надпочечнике. В редких случаях причиной первичного гиперальдостеронизма бывает рак надпочечника.

Гиперальдостеронизм обычно возникает в возрасте от 30 до 50 лет, причем у женщин он встречается в два раза чаще. Его можно выявить у 1 % больных артериальной гипертонией. Даже при биохимически и клинически подтвержденном первичном гиперальдостеронизме при операции далеко не Всегда удается обнаружить одиночную аденому.

Часто синдром обусловлен двусторонней диффузной мелкоузелковой дисплазией коры надпочечников. В этом случае его нередко называют идиопатическим гиперальдостеронизмом, поскольку причина его не установлена.

Клиническая картина

Гиперсекреция альдостерона приводит к усилению обмена натрия на калий и ионы водорода в дистальных почечных канальцах, в результате чего возрастает экскреция калия с мочой и возникает гипокалиемия. У большинства больных наблюдаются умеренное повышение диастолического АД и головная боль. По-видимому, артериальная гипертония возникает в результате усиления реабсорбции натрия и увеличения ОЦК.

Дефицит калия вызывает гиперполяризацию мышечных клеток, что проявляется мышечной слабостью и утомляемостью. Из-за нарушения концентрационной функции почек возникает полиурия, которая часто сопровождается полидипсией.

Артериальная гипертония приводит к гипертрофии левого желудочка, выявляемой с помощью ЭКГ и рентгенографии. Кроме того, на ЭКГ видны изменения, характерные для гипокалиемии, — повышение амплитуды зубца U, удлинение интервала QT и желудочковые аритмии. Отеков в отсутствие сердечной недостаточности, заболеваний почек или других предрасполагающих состояний (например, тромбофлебита), как правило, не бывает благодаря минералокортикоидному ускользанию (см. выше). Изредка у больных с поражением почек и азотемией отмечается пастозность голеней. При длительном течении гиперальдостеронизм может приводить к поражению почек, азотемии, сердечной недостаточности и отекам.

Лабораторные данные

Результаты лабораторного исследования зависят от длительности и тяжести гипокалиемии. Пробы на концентрирование мочи показывают нарушение концентрационной способности почек. Реакция мочи нейтральная или щелочная, поскольку метаболический алкалоз вызывает компенсаторное повышение секреции ионов аммония и бикарбоната.

Гипокалиемия может быть тяжелой (уровень калия в крови менее 3 ммоль/л), при этом дефицит калия составляет более 300 ммоль. Задержка натрия, потеря воды и перенастройка системы осморегуляция приводят к гипернатриемии.

Недостаток ионов водорода, обусловленный их потерей с мочой и переходом в клетки, в которых имеется дефицит калия, вызывает метаболический алкалоз и повышение уровня бикарбоната в сыворотке. Алкалоз поддерживается дефицитом калия, поскольку при нем усиливается реабсорбция бикарбоната в проксимальных извитых канальцах. При тяжелой гипокалиемии снижается также уровень магния в сыворотке.

Общее содержание натрия в организме, как правило, возрастает, а общее содержание калия уменьшается. Увеличение ОЦК может приводить к никтурии в результате нарушения суточного ритма экскреция натрия и воды.

Диагностика

Гиперальдостеронизм следует заподозрить при длительной гипокалиемии в отсутствие отеков у больного, потребляющего нормальное количество поваренной соли и не принимающего тиазидных диуретиков, фуроссмида или этакриновой кислоты. Если гипокалиемию обнаруживают у больного, принимающего диуретики по поводу артериальной гипертонии, диуретики отменяют, назначают больному препараты калия и повторно измеряют уровень калия через 1—2 нед. У больных с гиперальдостеронизмом гипокалиемия обычно сохраняется.

Классические диагностические критерии первичного гиперальдостеронизма:

1) повышение диастолического АД в отсутствие отеков;

2) снижение активности ренина плазмы, которая не повышается должным образом при уменьшении ОЦК (в положении стоя и при гипонатриемии);

3) гиперсекреция альдостерона, которую не удается снизить при увеличении ОЦК (нагрузка NaCl).

Измерение активности ренина плазмы не позволяет с уверенностью отличить первичный гиперальдостеронизм от артериальной гипертонии другого происхождения. Снижение активности ренина плазмы выявляют у 25% больных гипертонической болезнью. Важный диагностический признак первичного гиперальдостеронизма — недостаточное повышение активности ренина при снижении ОЦК.

Для подтверждения диагноза первичного гиперальдостеронизма, помимо измерения активности ренина плазмы, необходимо проведение супрессивных проб. Автономная секреция альдостерона опухолью практически не подавляется при увеличении ОЦК, но может подавляться (иногда даже чрезмерно) при введении калия или инфузии АКТГ.

После того как выявлены снижение активности ренина плазмы и высокий уровень альдостерона, не снижающийся при проведении супрессивных проб, следует установить локализацию альдостеромы с помощью КТ живота; поскольку размер альдостером часто не превышает 1 см, лучше применять спиральную КТ, позволяющую получить тонкие срезы.

Если при КТ опухоль не обнаружена, берут кровь из обеих надпочечниковых вен с помощью катетера, проведенного через бедренную вену; содержание альдостерона в крови на стороне опухоли может быть в 2—3 раза выше, чем с другой стороны.

При идиопатическом гиперальдостеронизме уровень альдостерона в обеих надпочечниковых венах одинаковый. Кровь из обеих вен следует брать по возможности одновременно и измерять в ней также уровень кортизола, чтобы исключить повышение уровня альдостерона, вызванное действием АКТГ или стрессом.

Дифференциальная диагностика. Артериальная гипертония и гипокалиемия могут быть связаны не только с первичным, но и с вторичным гиперальдостеронизмом. Чтобы различить эти два состояния, измеряют активность ренина плазмы.

Вторичный гиперальдостеронизм при быстра прогрессирующей артериальной гипертонии обусловлен повышением активности ренина, в то время как при пер, вичном гиперальдостеронизме она, напротив, понижена. Поэтому при уровне калия в сыворотке ниже 2,5 ммоль/д для постановки диагноза первичного гиперальдостеронизма обычно бывает достаточно сочетания высокого уровни альдостерона с низкой активностью ренина плазмы в любой пробе крови; в дополнительных анализах нет необходимости.

Альдостерому следует отличать от других заболеваний, сопровождающихся избытком минералокортикоидов. Чаще всего ее приходится дифференцировать с идиопатическим гиперальдостеронизмом. Правильно провести дифференциальный диагноз в этом случае очень важно, поскольку при идиопатическом гиперальдостеронизме АД не снижается после двусторонней адреналэктомии, в то время как удаление альдостеромы обычно приводит к улучшению состояния или излечению.

При идиопатическом гиперальдостеронизме уровень альдостерона обычно ниже, а уровень калия и активность ренина плазмы выше, чем при альдостероме Тем не менее часто бывает невозможно различить эти два состояния лишь на основании клинических и биохимических проявлений. При односторонней альдостероме в большинстве случаев отмечаются снижение уровня альдостерона в плазме при вставании и повышение уровня 18-гидро-ксикортикостерона.

Диагностическая ценность этих тестов относительна, поскольку у некоторых больных с альдостеромами уровень альдостерона при вставании повышается Лучше всего уточнить диагноз с помощью КТ.

Читайте также:  МРТ под наркозом в Рязани Клиника Сити Рязань

У небольшого числа больных с артериальной гипертонией и гипокалиемическим алкалозом обнаруживают аденомы, секретирующие 11-дезоксикортикостерон. Для этих больных характерны снижение активности ренина плазмы и нормальный или пониженный уровень альдостерона в плазме, что заставляет предположить гиперсекрецию не альдостерона, а какого-то другого минералокортикоида.

Клиническая картина, напоминающая первичный гиперальдостеронизм, может возникать при некоторых наследственных заболеваниях. Изредка избыток минералокортикоидов возникает при недостаточности ферментов, принимающих участие в биосинтезе кортизола, в частности 11β-гидроксилазы или 17α-гидроксилазы.

При этом повышается уровень АКТГ, и в результате возрастает продукция минералокортикоида 11-дезоксикортикостерона. Артериальная гипертония и гипокалиемия исчезают после лечения глюкокортикоидами. Окончательный диагноз устанавливают на основании повышения уровней предшественников кортизола в плазме или моче, а также при выявлении генетического дефекта.

Иногда артериальная гипертония и гипокалиемия исчезают после введения глюкокортикоидов, но недостаточность фермента при этом установить не удается. Уровень альдостерона в крови у таких больных нормальный или слегка повышен; он не снижается при инфузии физиологического раствора, но, как правило, секреция альдостерона подавляется после двухнедельной терапии дексаметазоном (1—2 мг/сут).

Это особая форма первичного гиперальдостеронизма, которая наследуется аутосомно-доминантно и называется глюкокортикоидчувешительным гиперальдостеронизмом. В его основе лежит дупликация гена 11β-гидроксилазы; в результате одна из копий промоторе этого гена, активность которого регулируется АКТГ, слива ется с геном 18-гидроксилазы, катализирующей превращение кортикостерона в альдостерон. При этом сингез альдостерона подпадает под контроль АКТГ, и альдостерон начинает синтезироваться в пучковой зоне коры надпочечников.

Самый надежный диагностический критерий этого заболевания — обнаружение химерного гена. Поскольку этот ген может встречаться и в отсутствие гипокалиемии, его истинная частота при артериальной гипертонии не установлена. На наличие этого гена необходимо обследовать больных с ранним началом артериальной гипертонии и низкой активностью ренина плазмы, а также их ближайших родственников.

Синдром Лиддла — еще одно редкое аутосомно-доминантное заболевание, которое можно спутать с гиперальдостеронизмом. При нем активирующая мутация гена, кодирующего β-субъединицу белка натриевого канала, приводит к усилению реабсорбции натрия в почечных канальцах и снижению активности ренина и уровня альдостерона в плазме.

Наконец, еще одна редкая причина гипокалиемии и артериальной гипертонии — это так называемый синдром мнимого избытка минералокортикоидов, аутосомно-доминантное заболевание, в основе которого лежит недостаточность 11β-гидроксистероиддегидрогеназы, обусловленная мутацией гена почечной формы фермента.

При этом кортизол не превращается в кортизон, а связывается с рецепторами минералокортикоидов и действует как минералокортикоид. Диагноз устанавливают на основании высокого отношения тетрагидрокортизола к тетрагидрокортизону в моче или с помощью генодиагностики.

Приобретенная форма синдрома мнимого избытка минералокортикоидов развивается при потреблении сладостей или жевательного табака, содержащих лакрицу. Присутствующая в лакрице глициризиновая кислота ингибирует 11β-гироксистероиддегидрогеназу. В результате усиливается реабсорбция натрия, увеличивается ОЦК, повышается АД, снижаются активность ренина плазмы и секреция альдостерона. Диагноз можно подтвердить или исключить при тщательном сборе анамнеза.

Лечение

Лучший способ лечения алыюстеромы — удаление пораженного надпочечника; по возможности отдают предпочтение лапароскопическому доступу. Однако во многих случаях оказывается эффективной низкосолевая диета в сочетании с антагонистом альдостерона спироналактоном. Обычно для устранения артериальной гипертонии и гипокалиемии бывает достаточно приема спиронолактона в дозе 25— 100 мг внутрь каждые 8 ч. Иногда консервативное лечение продолжают в течение нескольких лет, однако у мужчин его нередко приходится прекращать из-за побочных эффектов спиронолактона — гинекомастии, снижения полового влечения и импотенции.

При подозрении на идиопатический гиперальдостеронизм хирургическое вмешательство показано только при тяжелой гипокалиемии с выраженными клиническими проявлениями, не поддающейся консервативному лечению спиронолактоном, триамтереном или амилоридом. Как уже говорилось выше, у таких больных двусторонняя адреналэктомия не приводит к снижению АД.

Если генодиагностика подтверждает наличие глюкокортикоидчувствительного гиперальдостеронизма, назначают глюкокортикоиды или калийсберегаюшие диуретики (спиронолактон, триамтерен или амилорид). Во избежание экзогенною синдрома Кушинга глюкокортикоиды следует назначать в небольших дозах. Нередко требуется комбинированная терапия. При недостаточности 11β-гидроксистериддегидрогеназы можно применять небольшие дозы дексаметазона. Хотя этот препарат обладает мощной глюкокортикоидной активностью и подавляет секрецию АКТЕ и кортизола, он связывается с рецептором миззералокортикоидов хуже, чем кортизол.

Вторичный гиперальдостеронизм

Вторичным гиперальдостеронизмом называют синдром, при котором продукция альдостерона усиливается в результате активации ренин-ангиотензиновой системы. При вторичном гиперальдостеронизме скорость секреции альдостерона часто оказывается выше, чем при первичном. Синдром обычно возникает на фоне отеков и сопровождается прогрессирующей артериальной гипертонией.

Вторичный гиперальдостеронизм наблюдается при нормальном течении беременности, поскольку эстрогены вызывают повышение уровня ангиотензиногена и активности ренина плазмы, а прогестагены действуют как антагонисты альдостерона.

При артериальной гипертонии вторичный гиперальдостеронизм обусловлен повышением секреции ренина, которое может быть первичным (первичная гиперренинемия) либо возникать в ответ на снижение почечного кровотока или перфузионного давления в почках — например, при сужении одной или обеих почечных артерий вследствие атеросклероза или фибромышечной гиперплазии.

Особенно выраженная гиперсекреция ренина обеими почками возникает при гипертоническом нефросклерозе (злокачественной артериальной гипертонии) и при значительном сужении сосудов почек (быстро прогрессирующей артериальной гипертонии). Для вторичного гиперальдостеронизма характерны гипокалиемический алкалоз и умеренное или значительное повышение уровня альдостерона и активности ренина плазмы.

При первичной гиперренинемии биохимические проявления такие же, как при вторичной. При ренинсекретирующих опухолях из клеток юкстагломерулярного аппарата диагноз устанавливают при обнаружении неизмененных почечных сосудов и объемного образования в почке с помощью методов визуализации в сочетании с повышением активности ренина плазмы в одной из почечных вен. В редких случаях ренинсекретирующие опухоли локализуются вне почки, например в яичниках.

Вторичный гиперальдостеронизм часто возникает при отеках. Скорость секреции альдостерона обычно повышается при отеках, обусловленных циррозом печени или нефротическим синдромом. Секреция альдостерона повышается и при сердечной недостаточности, причем тем больше, чем сердечная недостаточность выраженнее.

Во всех названных случаях секреция альдостерона, по-видимому, стимулируется снижением эффективного артериального объема или артериальной гипотонией. Тиазидные диуретики и фуросемид нередко усугубляют вторичный гиперальдостеронизм в результате уменьшения ОЦК; при этом часто наблюдается гипокалиемия и иногда — алкалоз.

Случается, что вторичный гиперальдостеронизм возникает в отсутствие отеков и артериальной гипертонии. Это так называемый синдром Бартера, для которого характерны тяжелый гипокалиемический алкалоз и умеренное или значительное повышение уровня альдостерона и активности ренина плазмы. При биопсии почек выявляют гиперплазию юкстагломерулярного аппарата.

Причины синдрома — нарушение реабсорбции хлора и натрия и повышение секреции простагландинов. Полагают, что усиленная элиминация натрия стимулирует секрецию ренина и альдостерона. Гиперсекреция альдостерона приводит к гипокалиемии, в результате которой еще больше возрастают секреция простагландинов и активность ренина плазмы. В некоторых случаях гипокалиемия усугубляется вследствие снижения рсабсорбции калия. Повышение секреции простагландинов — это, по-видимому, всегда вторичное нарушение, поскольку прием ингибиторов циклооксигеназы приводит липа к кратковременному улучшению.

Что такое гиперальдостеронизм и как лечить патологическое состояние при избыточной секреции альдостерона

Эндокринная система состоит из желез внутренней секреции, которые синтезируют гормональные вещества. Их уровень влияет на функциональность всего организма. Если гормонов вырабатывается меньше или больше нормы, происходят нарушения и сбои в его работе. Одним из гормонов, которые синтезируют надпочечники, является альдостерон. Если по каким-то причинам его в организме концентрируется выше необходимого количества, диагностируют гиперальдостеронизм.

Читайте также:  Бемегрид; инструкция по применению, описание, вопросы по препарату

Гиперальдостеронизм симптомокомплекс, который развивается на фоне повышенного синтеза альдостерона. Причины и механизм развития данного состояния могут быть разнообразными. На основании ряда инструментально-лабораторных исследований эндокринолог может точно диагностировать патологию. Тактика лечения определяется, в зависимости от вида гиперальдостеронизма и его происхождения.

Причины и патогенез развития

Альдостерон регулирует баланс в организме между солями калия и натрия. При повышении уровня натриевых солей и снижении калиевых происходит падение АД, в итоге нарушается натриево-калиевый баланс, повышается рН крови. Это приводит к повышенной выработке альдостерона в надпочечниках.

Гиперальдостеронизм разделяют на первичный и вторичный. Первичный (синдром Конна) состояние, механизм развития которого составляет влияние избытка синтеза альдостерона на баланс электролитов. Повышается реабсорбция натрия и воды в канальцах почек, а соли калия усиленно выводятся из организма. Происходит нарушение гемодинамики.

В большинстве случаев первичный гиперальдостеронизм развивается на фоне формирования альдостеромы доброкачественного образования коры надпочечников, продуцирующего альдостерон (70% случаев).

Выделяют также другие формы гиперальдостеронизма, исходя из этиологии процесса:

  • идиопатический (ИГА) возникает при диффузной гиперплазии почечных клубочков,
  • семейный ГА 1 и 2 типа связан с дефектом гена 18-гидроксилазы,
  • гормонально активная карцинома коры надпочечников,
  • альдостеронэктопированный синдром развивается при наличии синтезирующих альдостерон образований щитовидки, яичников, кишечника.

Что делать, если женщина застудила яичники и как лечить воспалительный процесс? У нас есть ответ!

О первых признаках ретенционного образования левого яичника, а также о лечении патологии прочтите по этому адресу.

Вторичный гиперальдостеронизм следствие определенных болезней почек, печени, сердечно-сосудистой системы:

  • сердечная недостаточность,
  • цирроз печени,
  • нефротический синдром,
  • артериальная гипертензия.

Вторичное повышение альдостерона возникает компенсаторно, как реакция на уменьшение объема кровотока в почках. Усиливается секреция ренина клетками почек, стимулирующего работу коры надпочечников.

Увеличиться выработка ренина может в определённых случаях:

  • потеря солей натрия в случае строгих диет,
  • существенные кровопотери,
  • избыточное потребление калия,
  • прием слабительных препаратов, диуретиков.

Нарушения баланса электролитов при вторичной форме патологии не происходит.

Клинические проявления

Из-за повышения продуцирования альдостерона и нарушения баланса электролитов развивается специфическая симптоматическая картина.

Для первичного гиперальдостеронизма характерны:

  • быстрая утомляемость,
  • высокое АД, гипертонические кризы,
  • сердечная аритмия,
  • может быть брадикардия,
  • головные боли на фоне гипергидратации,
  • снижение качества зрения,
  • мышечная слабость и судороги (чаще в ногах),
  • ложные параличи, рабдомилиоз на фоне калиевого дефицита.

В запущенных случаях развиваются:

  • психоэмоциональные расстройства,
  • нефрогенный диабет,
  • нефропатия,
  • атрофия сердечной мышцы.

Для вторичного гиперальдостеронизма, как компенсаторного механизма различных патологий, клиническая картина будет характерна для основного заболевания. Могут также наблюдаются:

  • повышение давления,
  • алкалоз,
  • дисфункция почек,
  • отечность,
  • нейроретинопатия, вследствие которой возникает атрофия зрительного нерва,
  • кровоизлияния в глазное дно.

На заметку! В некоторых случаях при наличии гиперальдостеронизма нет выраженной гипертензии (например, при синдроме Бартера). Очень редко патология носит малосимптомный характер.

Диагностика

Чтобы определиться с дальнейшей тактикой лечения, в первую очередь, необходимо провести дифференциальную диагностику, а также определить точные причины гиперальдостеронизма. При вторичной форме важно диагностировать причинное заболевание.

Исследования для диагностики гиперальдостеронизм:

  • определение в крови уровня ренина, альдостерона,
  • общий анализ мочи,
  • определение суточного объема урины,
  • тест с спиронолактоном и нагрузкой гипотиазидом,
  • УЗИ почек и надпочечников,
  • сцинтиграфия,
  • ангиография.

Общие правила и методы лечения

Перед тем, как начать лечение, пациенту может потребоваться обследование у нескольких специалистов (нефролога, эндокринолога, кардиолога). Эффективную схему терапии можно назначить только после выяснения всех причин повышения уровня альдостерона.

В каких случаях проводится операция по удалению поджелудочной железы и каковы последствия вмешательства? У нас есть ответ!

Об особенностях питания и соблюдения диеты при гипотиреозе щитовидной железы написано на этой странице.

Перейдите по ссылке https://fr-dc.ru/hormones/testosteron/kak-ponizit-u-zhenshin.html и узнайте о признаках повышенного тестостерона у женщин, а также о том, как стабилизировать уровень гормона естественными способами.

Варианты терапии, применяемые при всех формах патологии:

  • щадящее питание, которое включает повышение потребления продуктов с калием, снижение соли в рационе,
  • прием диуретиков, которые не выводят калий из организма (Амилорид, Спиролактон),
  • инъекции калия.

Для нормализации давления, устранения нарушений процессов метаболизма и гормональных сбоев, используют глюкокортикоиды (Дексаметазон, Гидрокортизон).

При опухолевых образованиях, которые продуцируют альдостерон, проводят хирургическое вмешательство. Предварительно назначают медикаментозное лечение для стабилизации АД и водно-солевого баланса. При альдостероме рекомендуется проведение адреналэктомии (удаление надпочечника).

Гиперпластическую форму гиперальдостеронизма лечат путем двусторонней адреналэктомией. После операции проходит гипокалиемия, но давление нормализуется только в 18% случаев. Частым осложнением после операции становится острая надпочечниковая недостаточность.

В случае возникновения вторичной формы гиперальдостеронизма на фоне стеноза почечных артерий необходимо нормализовать кровообращение и функциональность почек. Это проводится путем стентирования артерии или методом рентгеноэндоваскулярной баллонной дилатации.

Прогноз и профилактика

Благополучность исхода заболевания зависит от этиологии процесса, тяжести поражения органов и систем. Более высокая вероятность выздоровления существует после хирургического вмешательства, если выявлены доброкачественные альдостеронпродуцирующие образования. При раковых опухолях прогноз менее благоприятный.

Чтобы минимизировать риски повышения уровня альдостерона рекомендуется регулярно контролировать свое артериальное давление, следить за здоровьем почек и печени.

Общие профилактические рекомендации:

  • правильно питаться,
  • отказаться от вредных привычек,
  • при наличии гипертонии постоянно находится под диспансерным наблюдением,
  • принимать лекарства только по назначению врача,
  • для ранней диагностики заболеваний 1 раз в год проходить полное медицинское обследование.

Гиперальдостеронизм синдром, возникающий на фоне повышенного синтеза альдостерона. Важным элементом эффективного лечения является ранняя диагностика проблемы и выявление ее точных причин. Любые подозрения на то, что в организме есть какие-то нарушения, должны стать поводом для обращения к специалисту.

АЛЬДОСТЕРОН

АЛЬДОСТЕРОН (Aldosteron) — гормон коры надпочечников стероидной природы с минералокортикоидной активностью. Альдостерон выделен из надпочечников в кристаллической форме в 1953 году англо-швейцарской группой исследователей, возглавляемой Симпеоном и Тейтом (S. A. Simpson, J. F. Tait). Альдостерон является производным кортикостерона, у которого в положении 18 вместо метильной группы находится альдегидная (4-Pregnen-18-al-11,21-diol-3,20-dion). В растворе Альдостерон переходит в 11,18 циклический полуацеталь (рис. 1).

Биосинтез альдостерона и его превращения в организме

Альдостерон образуется в клетках клубочковой зоны. Биогенез Альдостерона из кортикостерона завершается в митохондриях. Гипотеза Грингарда (P. Greengard, 1967) и соавторов предусматривает несколько этапов с участием энзимов — Е и акцепторов водорода — А (рис. 2). Регуляция секреции Альдостерона тесно связана с механизмами водно-солевого гомеостаза и кровообращения. Непосредственными стимулами биогенеза Альдостерона является избыток ионов калия, недостаток ионов натрия, ангиотензина 2 и АКТГ. Избыток калия стимулирует биогенез Альдостерона. Дефицит натрия в организме опосредуется ренин-антпотензионной системой (РАС).

Читайте также:  Сухость во рту причины, симптомы и лечение Центр здоровья полости рта Colgate®

Синтез и выделение ренина возрастают прежде всего как ответ на раздражение так называемых натриевых рецепторов, локализующихся в гипоталамусе и почках. Почечный натриевый рецептор (macula densa) находится в начальном отделе дистальной порции нефрона. Вторым стимулом для повышения секреции ренина служит раздражение рецепторов приводящей артериолы почки. Оно возникает вследствие уменьшения объема крови и почечного кровотока при кровопотере и снижения минутного объема крови при сердечной недостаточности. Компенсация этих нарушений связана с уменьшением объема сосудистого русла, что служит сигналом для системных рецепторов почки; медиатором стимула для ренин-ангиотензнонной системы могут являться катехоламины. Дефицит натрия действует аналогично кровопотере. На уровне надпочечника дефицит ионов натрия вызывает уникальный эффект, стимулируя биогенез на участке превращения кортикостерона в Альдостерон. Эта трансформация стероидов зависит от наличия ионов кальция и может ингибироваться посредством 18-OH-кортикостерона. Ангиотензин 2 усиливает образование эндогенных предшественников ранних этапов биогенеза Альдостерона.

Преимущественная стимуляция продукции Альдостерона, возможно, зависит от избирательной рецепции ангиотензина 2 клетками клубочковой зоны надпочечника. Стимулирующий эффект ангиотензина 2 потенцируется совместным действием циклического З1,51-аденозинмонофосфата, избытком ионов калия и недостатком натрия.

Блокада генетической транскрипции в клетках коры надпочечника актиномицином D подавляет стимулирующее действие ангиотензина 2 на продукцию Альдостерона. АКТГ не определяет регуляцию секреции Альдостерона в физиологических условиях. Поддерживая биогенез кортикостероидов в клубочковой зоне, АКТГ повышает ее чувствительность к регуляторным стимулам. В отличие от других кортикостероидов (см.), Альдостерон не способен оказывать непосредственное тормозящее воздействие на биогенез по механизму ретроингибирования конечным продуктом. Обратные связи в регуляции секреции Альдостерона замыкаются на ренин-ангиотензионной системе.

Альдостерон снижает секрецию ренина почкой двумя путями: вызывает угнетение рецепторной функции macula densa и тормозит барорецепторный стимул с приводящих артериол посредством увеличения объема плазмы. Характер ответной реакции надпочечников на регуляторные стимулы зависит в значительной мере от их реактивности. В условиях активации ренин-ангиотензионной системы и адренокортикотропной функции гипофиза надпочечники способны отвечать на действие ангиотензина-2 и АКТГ генерализованной реакцией, выражающейся в повышении продукции Альдостерона и кортизола. Ингибиция ренин-ангиотензионной системы нагрузкой натрия снижает альдостеронстимулирующий эффект ангиотензина-2. Реактивность надпочечников по отношению к ангиотензину 2 и АКТГ имеет сезонную периодику.

Период биологической жизни Альдостерона составляет 24—36 минут. В плазме крови 50—68% Альдостерона связано с белками. Основными метаболитами Альдостерона являются тетра-гидроальдостерон-глюкуронид и 18-оксоглюкуронид-альдостерон, именуемый кислотнолабильным конъюгатом. К этой же фракции конъюгатов относится и сульфатированный Альдостерон. Метаболизм Альдостерона совершается главным образом в печени (85—92%) и в меньшей мере — в почках (5—10%). Тетрагидроконъюгаты образуются только в печени, а кислотнолабильные — в печени и почках. У человека и собаки большинство метаболитов Альдостерона экскретируется с мочой (80—90%), однако у крыс большая часть их выделяется с калом и только около 25% с мочой.

Физиологическое действие альдостерона

Биологическая значимость Альдостерона заключается в его необычайно высокой способности регулировать обмен натрия и тем самым участвовать в поддержании общего ионного гомеостаза, связанного со многими жизненно важными функциями организма. Альдостерон усиливает обратное всасывание натрия в почках, слюнных железах и желудочно-кишечном тракте. В норме избыток задержанного натрия переводится Альдостероном в связанную фракцию в костях и сухожилиях. Альдостерон эффективнее дезоксикортикостерона (ДОК) по способности задерживать выведение натрия у адреналэктомированных животных в 25—40 раз и в 100—200 раз — в поддержании соотношения натрий/калий в плазме. Глюкокортикоидная активность Альдостерона равняется 1/3 кортизона. Количество Альдостерона, необходимое для сохранения жизни адреналэктомированных собак, в 10—20 раз меньше количества дезоксикортикостерона и в 500 раз — кортизола. Альдостерон по сравнению с кортизолом в большей степени восстанавливает артериальное давление после адреналэктомии. Альдостерон потенцирует вазоконстрикторный эффект катехоламинов и оказывает на сердце положительное инотропное действие. Кардиотоннческое действие Альдостерона наиболее выражено при гиподинамии сердца, что весьма характерно для адаптивного влияния кортикостероидов. Молекулярные механизмы действия Альдостерона реализуются преимущественно посредством генетической индукции синтеза энзимных систем, участвующих в трансмембранном транспорте ионов и митохондриях и в клетке в целом. Это прежде всего энзимы гликолиза и сопряженного окислительного фосфорилированпя и транспортная (Na + — K + ) аденозинтрифосфатаза, обеспечивающая активное выведение натрия из клетки. Возможно, индуцирующее действие Альдостерона распространяется также и на пермеазоподобный энзим, вследствие чего может увеличиваться диффузионный поток натрия внутрь клетки.

Для количественной оценки Альдостерона в периферической крови используется несколько модификаций метода двойной изотопной метки [Климан, Петерсон (В. Kliman, R. Peterson), 1960]. Сущность метода сводится к процессу превращения Альдостерона в альдостерон-диацетат- 3 H в реакции ацетилирования с 3 H-уксусным ангидридом. Радиоиммунный метод определения Альдостерона в плазме периферической крови [Бейярд (F. Bayard) с соавт., 1970] основывается на измерении конкурентного взаимодействия Альдостерона испытуемой плазмы и меченого стандарта гормона с антителами к альдостерону. Антитела вырабатываются после введения кроликам Альдостерона, ковалентно связанного с кроличьим сывороточным альбумином.

Для определения Альдостерона в крови, оттекающей от надпочечников, или конъюгатов Альдостерона в моче используются различные варианты бумажной и тонкослойной хроматографии с последующей количественной оценкой по реакции с тетразоловым синим.

Количество Альдостерона, образуемое надпочечниками здоровых людей, чрезвычайно мало по сравнению с другими кортикостероидами — всего 75—300 мкг за 24 часа. У человека в покое при горизонтальном положении тела секреция Альдостерона равняется 24 нг/мин, а концентрация в плазме периферической крови — 2—17 нг%; суточная экскреция тетра-гидроальдостерон-глюкуронида в норме равняется 15—80 мкг, кислотнолабильных конъюгатов — 3—16 мкг и свободного Альдостерона — 0,05—0,30 мкг. Секреция Альдостерона имеет четко выраженный суточный ритм с максимумом в дневные часы, если человек утром переходит в вертикальное положение. Медиатором постуральной регуляции секреции Альдостерона служит ренин-ангиотензионная система. Секреция Альдостерона возрастает при беременности, малом содержании натрия или избытке калия в пище, при кровопотере, сердечной недостаточности, почечной гипертонии, циррозе печени, гидропексическом синдроме и др. (см. Гидропексический синдром, Гиперальдостеронизм).

Препараты с минералокортикоидной активностью могут применяться в клинике с терапевтической целью при аддисоновой болезни, острой надпочечниковой недостаточности, ортостатических циркуляторных расстройствах, шоке, кровопотере и токсемии с явлениями гиподинамии сердца (см. Дезоксикортикостерон). Ингибиторами Альдостерона являются спиронолактоны (альдактон, верошпирон и другие).

Библиография: Альдостерон и адаптация к изменениям водно-солевого режима, под ред. М. Г. Колпакова, Л., 1968; Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, с. 392, М., 1972; Сергеев П. В., Сейфулла Р. Д. и Майский А. И. Молекулярные аспекты действия стероидных гормонов, М., 1971, библиогр.; Стероидные гормоны, под ред. Н. А. Юдаева, М., 1969; Functions of the adrenal cortex, ed. by K. W. Me Kerns, v. 1, N. Y., 1967; Glaz E. a. Vecsei P. Aldosterone, N. Y., 1971, bibliogr.

Ссылка на основную публикацию
АЛМАГЕЛЬ НЕО суспензия — инструкция и цена в аптеках Украины, аналоги и показания Тева Украина Спр
Алмагель нео : инструкция по применению Состав • Фармакотерапевтическая группа • Показания к применению • Противопоказания • Способ применения и...
Аллергический кашель симптомы
Аллергический кашель Что такое аллергический кашель? Существует огромное количество характерных проявлений сверхчувствительности организма к определённого рода веществам, процессам и факторам....
Аллергический отек лица фото, МКБ, лечение, у ребенка, что делать, в домашних условиях, причины
Что делать при опухании лица от аллергии? Аллергия – это патологическое состояние, которое возникает в результате неправильного восприятия организмом того...
АЛМИРАЛ инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках
Витаксон (Vitaxon) инструкция по применению Владелец регистрационного удостоверения: Лекарственная форма Форма выпуска, упаковка и состав препарата Витаксон Раствор для в/м...
Adblock detector