Фенилкетонурия — причины, симптомы, диагностика и лечение


Phenylketonuria (PKU) is a rare condition in which a baby is born without the ability to properly break down an amino acid called phenylalanine.


Phenylketonuria (PKU) is inherited, which means it is passed down through families. Both parents must pass on a nonworking copy of the gene in order for a baby to have the condition. When this is the case, their children have a 1 in 4 chance of being affected.

Babies with PKU are missing an enzyme called phenylalanine hydroxylase. It is needed to break down the essential amino acid phenylalanine. Phenylalanine is found in foods that contain protein.

Without the enzyme, levels of phenylalanine build up in the body. This buildup can harm the central nervous system and cause brain damage.


Phenylalanine plays a role in the body’s production of melanin. The pigment is responsible for skin and hair color. Therefore, infants with the condition often have lighter skin, hair, and eyes than brothers or sisters without the disease.

Other symptoms may include:

  • Delayed mental and social skills
  • Head size much smaller than normal
  • Hyperactivity
  • Jerking movements of the arms or legs
  • Mental disability
  • Seizures
  • Skin rashes
  • Tremors

If PKU is untreated, or if foods containing phenylalanine are eaten, the breath, skin, ear wax, and urine may have a «mousy» or «musty» odor. This odor is due to a buildup of phenylalanine substances in the body.

Exams and Tests

PKU can be easily detected with a simple blood test. All states in the United States require a PKU screening test for all newborns as part of the newborn screening panel. The test is generally done by taking a few drops of blood from the baby before the baby leaves the hospital.

If the screening test is positive, further blood and urine tests are required to confirm the diagnosis. Genetic testing is also done.


PKU is a treatable disease. Treatment involves a diet that is very low in phenylalanine, particularly when the child is growing. The diet must be strictly followed. This requires close supervision by a registered dietitian or doctor, and cooperation of the parent and child. Those who continue the diet into adulthood have better physical and mental health than those who don’t stay on it. «Diet for life» has become the standard most experts recommend. Women who have PKU need to follow the diet before conception and throughout pregnancy.

There are large amounts of phenylalanine in milk, eggs, and other common foods. The artificial sweetener NutraSweet (aspartame) also contains phenylalanine. Any products containing aspartame should be avoided.

There are several special formulas made for infants with PKU. These can be used as a protein source that is extremely low in phenylalanine and balanced for the remaining essential amino acids. Older children and adults use a different formula that provides protein in the amounts they need. People with PKU need to take formula every day for their entire life.

Outlook (Prognosis)

The outcome is expected to be very good if the diet is closely followed, starting shortly after the child’s birth. If treatment is delayed or the condition remains untreated, brain damage will occur. School functioning may be mildly impaired.

If proteins containing phenylalanine are not avoided, PKU can lead to mental disability by the end of the first year of life.

Possible Complications

Severe mental disability occurs if the disorder is untreated. ADHD (attention-deficit hyperactivity disorder) appears to be a common problem in those who do not stick to a very low-phenylalanine diet.

When to Contact a Medical Professional

Call your health care provider if your infant has not been tested for PKU. This is particularly important if anyone in your family has the disorder.


An enzyme assay or genetic testing can determine if parents carry the gene for PKU. Chorionic villus sampling or amniocentesis can be done during pregnancy to test the unborn baby for PKU.

It is very important that women with PKU closely follow a strict low-phenylalanine diet both before becoming pregnant and throughout the pregnancy. Buildup of phenylalanine will damage the developing baby, even if the child has not inherited the full disease.

Читайте также:  Косоглазие - симптомы и причины, виды косоглазия

Фенилкетонурия и нарушения обмена тетрагидробиоптерина у детей

Версия: Клинические рекомендации РФ (Россия) 2013-2017

Общая информация

Краткое описание

Ассоциация медицинских генетиков

― группа аутосомно-рецессивных заболеваний, обусловленных нарушением обмена незаменимой аминокислоты фенилаланина, поступающей в организм человека с белковой пищей. ГФА объединяет несколько генетически гетерогенных форм нарушения обмена фенилаланина, сходных по клиническим признакам: классическая фенилкетонурия (ФКУ), обусловленная дефицитом фенилаланин-4-гидроксилазы (ФАГ), и гиперфенилаланинемии, связанные с нарушением обмена тетрагидробиоптерина (BH4).

— Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения

— Коммуникация с пациентами: вопросы, отзывы, запись на прием

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

— Профессиональные медицинские справочники

— Коммуникация с пациентами: вопросы, отзывы, запись на прием

Скачать приложение для ANDROID / для iOS


Классификация классической фенилкетонурии основана на степени повышения концентрации фенилаланина в крови, определенной до лечения (на скрининге) (табл. 1). До появления данных молекулярно-генетических исследований ГФА считалось, что тяжесть заболевания и степень поражения интеллекта зависят только от уровня фенилаланина в крови, что тесно связано со степенью активности фермента.

Таблица 1. Рабочая классификация фенилкетонурии, обусловленной дефицитом фермента фенилаланингидроксилазы, в зависимости от уровня фенилаланина крови до лечения [6]

Форма заболевания Уровень фенилаланина в сыворотке крови*
мкмоль/л мг/дл
Легкая ГФА (не ФКУ) 120−600 2−10
Умеренная (мягкая, средняя) ФКУ 600−1200 10−20
Классическая (тяжелая) ФКУ >1200 >20

Примечание. * ― коэффициент пересчета мкмоль/л в мг/дл равен 60. ГФА ― гиперфенилаланинемия, ФКУ ― фенилкетонурия.

На основе результатов молекулярно-генетических исследований создана современная классификация, представленная в электронной медицинской базе данных «Менделевское наследование у человека» (OMIM), которая хорошо отражает этиопатогенез ГФА и ФКУ (табл. 2).

Таблица 2. Этиопатогенетическая классификация фенилкетонурии и гиперфенилаланинемии [6]

Примечание. ФАГ ― фенилаланингидроксилаза, ГФА ― гиперфенилаланинемия, ФКУ ― фенилкетонурия, BH4 ― тетрагидробиоптерин.

ВН4 является кофактором нескольких важных ферментов, в первую очередь ФАГ, а также тирозингидроксилазы, триптофангидроксилазы и синтазы оксида азота. ВН4-зависимые формы ФКУ имеют сходные клинические проявления с нелеченой классической ФКУ. При этих формах основную роль в патогенезе играет резкая недостаточность нейромедиаторов катехоламинового и серотонинового ряда, поэтому монотерапия диетой не дает положительного результата.

Этиология и патогенез

(в современной классификации ― ФАГ-зависимая ФКУ) обусловлена дефицитом фермента фенилаланингидроксилазы, приводящим к накоплению в биологических жидкостях фенилаланина (гиперфенилаланинемии) и продуктов его распада. Заболевание вызвано мутацией гена фенилаланингидроксилазы (РАН), локализующегося на длинном плече хромосомы 12, участке 12q22-q24.1.


Частота ФКУ значительно варьирует в зависимости от популяции и составляет от 1:4370 в Турции до 1:80 500 в Японии. Наибольшую распространенность заболевание получило у лиц европеоидной расы, однако и у них частота существенно варьирует в различных регионах и этнических группах. По данным европейских центров неонатального скрининга, частота заболевания в восточно-европейской популяции выше, чем в популяциях запада и юго-запада Европы. Так, частота ФКУ в Ирландии составляет 1:4500 новорожденных, в Югославии ― 1:7300, тогда как в Италии ― 1:12 280, Греции ― 1:18 640. В скандинавских популяциях частота ФКУ исключительно низка, особенно в Финляндии (1:71 000) и Швеции (1:43 230). В России, по данным неонатального скрининга, частота ФКУ составляет 1:7000 и колеблется по регионам от 1:4735 в Курской области до 1:18 000 в Республике Тыва. В Санкт-Петербурге частота ФКУ 1:7600 новорожденных, в Москве ― 1:6772. Наиболее часто встречается классическая форма ФКУ, на долю птеринзависимых форм приходится 1−3% случаев ГФА [1−5].


При отсутствии лечения на первом году жизни, обычно в возрасте 2−6 месяцев, родителей беспокоят вялость ребенка, отсутствие интереса к окружающему, иногда повышенная раздражительность, беспокойство, срыгивания, нарушение мышечного тонуса (чаще мышечная гипотония), признаки атопического дерматита, задержка психомоторного развития, иногда судороги. При своевременно назначенном патогенетическом лечении жалобы имеют более легкий характер или отсутствуют (Приложение В).

Для BH4-дефицитной ГФА (тип D) вследствие недостаточности PCВD также характерны специфические изменения мышечного тонуса: постуральная нестабильность, гипокинезия, мышечная дистония (гипертонус конечностей, сниженный тонус мышц туловища).

Дифференциальный диагноз


Основная цель лечения — снизить фенилаланин в крови, повысить толерантность (переносимость) фенилаланина, получаемого с натуральной пищей, и таким образом избежать тяжелой неврологической симптоматики и улучшить качество жизни.

Патогенетически обоснованной терапией для больных с ГФА, обусловленной недостаточностью BH4, является назначение синтетического аналога ВН4 ― сапроптерина дигидрохлорида, который используется в комплексе с диетотерапией или без нее (в зависимости от формы болезни) и симптоматической медикаментозной терапией.

Возраст, мес Энергия, ккал/ кг Белок, г/кг Жиры, г/кг Углеводы, г/кг
0−3 115 2,2 6,5 13
4−6 115 2,6 6,0 13
7−12 110 2,9 5,5 13
Возраст, лет Энергия, ккал Белок, г/день* Жиры, г/день Углеводы, г/день
От 1 до 2 1200 36 (28) 40 174
От 2 до 3 1400 42 (33) 47 203
От 3 до 7 1800 54 (46) 60 261
От 7 до 11 2100 63 (54) 70 305
От 11 до 14 мальчики 2500 75 (64) 83 363
От 11 до 14 девочки 2300 69 (59) 77 334
От 14 до 18 юноши 2900 87 (74 97 421
От 14 до 18 девушки 2500 76 (64) 83 363
Читайте также:  Экзодерил от грибка ногтей 6 фото, отзывы, цена, аналоги и инструкция по применению

Примечание. * ― в скобках указано ориентировочное потребление белка за счет специализированной смеси без фенилаланина.

Комментарии. Белок за счет естественных продуктов в диете рассчитывается исходя из допустимых суточных количеств фенилаланина с учетом, что 1 г белка содержит

50 мг фенилаланина. В зависимости от переносимости пищевого фенилаланина допустимое и безопасное его количество в сутки составляет от 90 до 35 мг/кг массы тела для детей первого года жизни. В питании детей старше 1 года допустимое количество фенилаланина постепенно снижается с 35 до 10 мг/кг массы тела ребенка (табл. 6).

Таблица 6. Допустимое количество фенилаланина в питании детей с фенилкетонурией в зависимости от возраста

Возраст детей Количество фенилаланина (мг/кг массы тела в сутки)
от 0 до 2 мес 90−60
2−6 мес 55−45
6−12 мес 40−35
1−3 года 35−25
3−7 лет 25−20
7 лет и старше 20−10

Недостающее количество белка восполняется за счет специализированных лечебных продуктов ― смесей аминокислот без фенилаланина и низкобелковых продуктов питания. Аминокислотные смеси различаются по содержанию белка (от 13 г до 77,5 г на 100 г сухого продукта) и других питательных веществ (углеводы, жиры, витамины, микро- и макроэлементы). Все смеси в своем составе не содержат фенилаланина. Аминокислотные смеси с содержанием 13−15 г белка в 100 г сухой смеси предназначены для детей первого года жизни. Детям более старшего возраста назначаются смеси с более высоким содержанием белка (Приложение Г4).

где Ps ― суточное количество белка, Pn ― белок естественных продуктов, P ― количество белка в 100 г сухого специализированного продукта.

7. Рекомендуемое суточное количество углеводов (см. табл. 5) ― 261 г.

Комментарии. Синтетический аналог ВН4 ― сапроптерина дигидрохлорид ― является патогенетическим методом лечения для ВН4-дефицитных форм ГФА и вспомогательным методом лечения чувствительных к ВН4 терапии форм классической ФКУ.

• В комплекс лечения также рекомендовано включать препараты леводопы ж,вк (10−15 мг/кг в сутки) в сочетании с карбидопой ж,вк (Код АТХ: N04BA) в дозировке 1−1,5 мг/кг в сутки, 5-гидрокситриптофан (10 мг/кг в сутки) (препарат в Российской Федерации в настоящее время не зарегистрирован), 5-формилтетрагидрофолат (кальция фолинатж,вк Код АТХ: V03AF) в средней дозе 25 мг/сут, в некоторых случаях диета с ограничением фенилаланина и фолиевой кислоты ж,вк (Код АТХ: B03BB) (см. табл. 7).

Таблица 7. Схема терапии при различных ВН4-дефицитных состояниях (с/без гиперфенилаланинемии)*

Примечание. * ― таблица составлена по данным [8], ** ― препарат не зарегистрирован в Российской Федерации.



• профилактика рождения детей с синдромом «материнской фенилкетонурии» от женщин, больных ФКУ, путем организации психологической помощи девочкам-подросткам по вопросам необходимости соблюдения строгой гипофенилаланиновой диеты в пубертатный период, а также консультативной помощи по вопросам планирования семьи и беременности.

Терапевтический диапазон уровня фенилаланина в сыворотке крови может быть расширен в зависимости от возраста и ослабления диетических ограничений (табл. 8).

Таблица 8. Рекомендуемый уровень фенилаланина в сыворотке крови у больных фенилкетонурией, находящихся на лечении

Phenylketonuria (PKU)

Phenylketonuria (PKU) is a rare genetic condition that causes an amino acid called phenylalanine to build up in the body. Amino acids are the building blocks of protein. Phenylalanine is found in all proteins and some artificial sweeteners.

Phenylalanine hydroxylase is an enzyme your body uses to convert phenylalanine into tyrosine, which your body needs to create neurotransmitters such as epinephrine, norepinephrine, and dopamine. PKU is caused by a defect in the gene that helps create phenylalanine hydroxylase. When this enzyme is missing, your body can’t break down phenylalanine. This causes a buildup of phenylalanine in your body.

Babies in the United States are screened for PKU shortly after birth. The condition is uncommon in this country, only affecting about 1 in 10,000 to 15,000 newborns each year. The severe signs and symptoms of PKU are rare in the United States, as early screening allows treatment to begin soon after birth. Early diagnosis and treatment can help relieve symptoms of PKU and prevent brain damage.

PKU symptoms can range from mild to severe. The most severe form of this disorder is known as classic PKU. An infant with classic PKU may appear normal for the first few months of their life. If the baby isn’t treated for PKU during this time, they’ll start to develop the following symptoms:

  • seizures
  • tremors, or trembling and shaking
  • stunted growth
  • hyperactivity
  • skin conditions such as eczema
  • a musty odor of their breath, skin, or urine

If PKU isn’t diagnosed at birth and treatment isn’t started quickly, the disorder can cause:

  • irreversible brain damage and intellectual disabilities within the first few months of life
  • behavioral problems and seizures in older children

A less severe form of PKU is called variant PKU or non-PKU hyperphenylalaninemia. This occurs when the baby has too much phenylalanine in their body. Infants with this form of the disorder may have only mild symptoms, but they’ll need to follow a special diet to prevent intellectual disabilities.

Once a specific diet and other necessary treatments are started, symptoms start to diminish. People with PKU who properly manage their diet usually don’t show any symptoms.

PKU is an inherited condition caused by a defect in the PAH gene. The PAH gene helps create phenylalanine hydroxylase, the enzyme responsible for breaking down phenylalanine. A dangerous buildup of phenylalanine can occur when someone eats high-protein foods, such as eggs and meat.

Both parents must pass on a defective version of the PAH gene for their child to inherit the disorder. If just one parent passes on an altered gene, the child won’t have any symptoms, but they’ll be a carrier of the gene.

Since the 1960s, hospitals in the United States have routinely screened newborns for PKU by taking a blood sample. A doctor uses a needle or lancet to take a few drops of blood from your baby’s heel to test for PKU and other genetic disorders.

The screening test is performed when the baby is one to two days old and still in the hospital. If you don’t deliver your baby in a hospital, you’ll need to schedule the screening test with your doctor.

Additional tests may be performed to confirm the initial results. These tests search for the presence of the PAH gene mutation that causes PKU. These tests are often done within six weeks after birth.

If a child or adult shows symptoms of PKU, such as developmental delays, the doctor will order a blood test to confirm the diagnosis. This test involves taking a sample of blood and analyzing it for the presence of the enzyme needed to break down phenylalanine.

People with PKU can relieve their symptoms and prevent complications by following a special diet and by taking medications.

The main way to treat PKU is to eat a special diet that limits foods containing phenylalanine. Infants with PKU may be fed breast milk. They usually also need to consume a special formula known as Lofenalac. When your baby is old enough to eat solid foods, you need to avoid letting them eat foods high in protein. These foods include:

  • eggs
  • cheese
  • nuts
  • milk
  • beans
  • chicken
  • beef
  • pork
  • fish

To make sure that they still receive an adequate amount of protein, children with PKU need to consume PKU formula. It contains all the amino acids that the body needs, except for phenylalanine. There are also certain low-protein, PKU-friendly foods that can be found at specialty health stores.

People with PKU will have to follow these dietary restrictions and consume PKU formula throughout their lives to manage their symptoms.

It’s important to note that PKU meal plans vary person to person. People with PKU need to work closely with a doctor or dietitian to maintain a proper balance of nutrients while limiting their intake of phenylalanine. They also have to monitor their phenylalanine levels by keeping records of the amount of phenylalanine in the foods they eat throughout the day.

Some state legislatures have enacted bills that provide some insurance coverage for the foods and formulas necessary to treat PKU. Check with your state legislature and medical insurance company to find out if this coverage is available for you. If you don’t have medical insurance, you can check with your local health departments to see what options are available to help you afford PKU formula.


The United States Food and Drug Administration (FDA) recently approved sapropterin (Kuvan) for the treatment of PKU. Sapropterin helps lower phenylalanine levels. This medication must be used in combination with a special PKU meal plan. However, it doesn’t work for everyone with PKU. It’s most effective in children with mild cases of PKU.

Ссылка на основную публикацию
Ученые выяснили, что черноплодная рябина снижает артериальное давление
Черноплодная рябина повышает или понижает давление? Плоды чёрной рябины не редко используются в народной медицине для стабилизации состояния при сахарном...
Уреаплазма у мужчин симптомы, причины, последствия, лечение, препараты
Уреаплазма spp: что это такое, источник заражения, опасность, симптомы, диагностика, лечение, профилактика Заболевания мочеполовой системы коварны тем, что в большинстве...
Уретрит — эффективное медикаментозное лечение; Русский Доктор
Уретрит Уретрит – это воспалительное неспецифическое заболевание уретры (мочеиспускательного канала), которое вызывается различными микроорганизмами. Это распространенное заболевание, у мужчин оно...
Ученые КФУ пояснили, почему при менингиомах теменно-затылочной локализации происходит нарушение обра
Менингиомы Менингиомы – опухоли, растущие из арахноидальной оболочки, окружающей головной мозг. В большинстве своем это доброкачественные новообразования, представляют собой хорошо...
Adblock detector