ЭНФУВИРТИД, enfuvirtide — инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена — купить препар

Энфувиртид — Enfuvirtide

  • J05AX07 ( ВОЗ )
  • 159519-65-0Y
  • DB00109Y
  • 19OWO1T3ZE
  • ЧЕБИ: 608828N
  • 059486
  • Интерактивное изображение

Энфувиртид ( МНН ) — это ингибитор слияния ВИЧ , первый из класса антиретровирусных препаратов, используемых в комбинированной терапии для лечения ВИЧ- инфекции. Он продается под торговой маркой Fuzeon ( Roche ).

Стоимость энфувиртидной терапии в США составляет около 25 000 долларов США в год. Его стоимость и неудобный режим дозирования являются факторами, лежащими в основе его использования в качестве резерва для терапии спасения пациентов с ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью.

Содержание

  • 1 Структурная формула
  • 2 История
  • 3 Фармакология
    • 3.1 Механизм действия
    • 3.2 Микробиология
  • 4 Клиническое использование
    • 4.1 Показания
    • 4.2 Лекарственные формы
    • 4.3 Побочные эффекты
  • 5 ссылки

Структурная формула

История

Энфувиртид был создан в Университете Дьюка , где исследователи основали фармацевтическую компанию, известную как Trimeris. Тримерис начал разработку энфувиртида в 1996 году и первоначально обозначил его как Т-20 . В 1999 году Trimeris вступил в партнерство с Hoffmann-La Roche, чтобы завершить разработку препарата. Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 13 марта 2003 года как первый ингибитор слияния ВИЧ , новый класс антиретровирусных препаратов. Он был одобрен на основе двух исследований, в которых сравнивали влияние оптимизированных схем антиретровирусного лечения с добавлением энфувиртида и без него на вирусную нагрузку в сыворотке .

Фармакология

Механизм действия

Энфувиртид действует, нарушая молекулярный механизм ВИЧ- 1 на заключительной стадии слияния с клеткой- мишенью , предотвращая инфицирование неинфицированных клеток. Биомиметический пептид , энфувиртид был разработан , чтобы мимические компоненты ВИЧ -1 слитых машин и вытесняет их, предотвращая нормальное слияние. Лекарства, которые нарушают слияние вируса и клетки- мишени , называются ингибиторами проникновения или ингибиторами слияния .

ВИЧ связывается с рецептором CD4 + клетки хозяина через вирусный белок gp120; gp41, вирусный трансмембранный белок , затем претерпевает конформационное изменение, которое способствует слиянию вирусной мембраны с мембраной клетки-хозяина. Энфувиртид связывается с gp41, предотвращая создание поры входа для капсида вируса, удерживая его вне клетки.

Энфувиртид также является активатором рецептора хемотаксического фактора, рецептора формилпептида 1, и тем самым активирует фагоциты и, предположительно, другие клетки, несущие этот рецептор (см. Рецепторы формилпептида ). Физиологическое значение этой активации неизвестно.

Микробиология

Энфувиртид считается активным только против ВИЧ-1. Низкая активность против изолятов ВИЧ-2 была продемонстрирована in vitro .

Различная чувствительность к энфувиртиду наблюдалась у клинических изолятов, причем приобретенная устойчивость была результатом мутировавшего 10- аминокислотного мотива в вирусном gp41. Однако первичного сопротивления пока не наблюдается.

Клиническое использование

Показания

Энфувиртид показан для лечения инфекции ВИЧ-1 в сочетании с другими антиретровирусными препаратами у пациентов, у которых все другие методы лечения оказались неэффективными.

Читайте также:  Периферический рак легкого - причины, симптомы, диагностика и лечение

Лекарственные формы

Благодаря своей пептидной природе энфувиртид продается в форме для инъекций. Лиофилизированный порошок энфувиртида должен быть восстановлен пациентом и вводиться дважды в день путем подкожной инъекции . Из-за хронического характера этого вида терапии эта лекарственная форма может стать серьезной проблемой для соблюдения пациентом режима приема лекарств.

Побочные эффекты

Общие нежелательные лекарственные реакции (≥1% пациентов), связанные с терапией энфувиртидом, включают: реакции в месте инъекции (боль, уплотнение кожи, эритема , узелки , кисты , зуд; наблюдаются почти у всех пациентов, особенно в первую неделю), периферическую невропатию. , бессонница , депрессия , кашель, одышка , анорексия , артралгия , инфекции (включая бактериальную пневмонию ) и / или эозинофилию . Нечасто возникают различные реакции гиперчувствительности (0,1–1% пациентов), симптомы которых включают сыпь, лихорадку, тошноту, рвоту, озноб, озноб, гипотензию , повышение печеночных трансаминаз ; и, возможно, более серьезные реакции, включая респираторный дистресс , гломерулонефрит и / или анафилаксию — повторное введение препарата не рекомендуется.

Энфувиртид

Фармакологическое действие

Энфувиртид — ингибитор фузии (слияния). Специфически связываясь с гликопротеидом gp41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

Фармакокинетика

После однократного подкожного введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида максимальная плазменная концентрация (Cmax) — 4,59 ± 1,5 мкг/мл, AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 55,8 ± 12,1 мкг × ч/мл, абсолютная биодоступность — 84,3 ± 15,5 %. При подкожном введении в диапазоне доз 45–180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения.

Css при введении 90 мг — 2,6–3,4 мкг/мл. Объём распределения (Vd) после внутривенного введения 90 мг — 5,5 ± 1,1 л. Связь с белками — 92 % (в основном с альбумином и, в меньшей степени — с α1-кислым гликопротеином). Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450. In vitro гидролиз амидной группы C-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2,4–15 % от AUC энфувиртида.

После подкожного введения 90 мг энфувиртида период полувыведения (T½) — 3,8 ± 0,6 часа, клиренс — 1,7 ± 0,4 л/ч. Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина выше 35 мл/мл. Клиренс энфувиртида на 20 % ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (на 20 % выше у пациентов с весом тела 100 кг и на 20 % ниже у пациентов с весом тела 40 кг, относительно пациента сравнения с весом тела 70 кг), что не является клинически значимым. У детей 3–16 лет при назначении в дозе 2 мг/кг 2 раза в сутки (не более 90 мг 2 раза в сутки) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 90 мг 2 раза в сутки. У детей в возрасте 5–16 лет, получавших энфувиртид в дозе 2 мг/кг 2 раза в сутки, AUC — 51,4 ± 22,8 мкг × ч/мл, Cmax — 5,81 ± 2,35 мкг/мл и Cmin между введениями — 2,2 ± 1,46 мкг/мл.

Читайте также:  Перхоть на голове как избавиться в домашних условиях

Показания

ВИЧ-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

ЭНФУВИРТИД, действующее вещество

ENFUVIRTIDE — латинское название действующего вещества ЭНФУВИРТИД

Код ATX для ЭНФУВИРТИД

J05AX07 (Enfuviritide)

Перед использованием препарата ЭНФУВИРТИД вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

10.002 (Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ)

Фармакологическое действие

Ингибитор фузии (слияния). Специфически связываясь с гликопротеидом gp41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

Фармакокинетика

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 мг Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при дозе 90 мг – 2.6-3.4 мкг/мл. Vd после в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. Связывание с белками плазмы — 92% (в основном с альбумином и, в меньшей степени — с кислым α1-гликопротеином).

Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

После п/к введения энфувиртида в дозе 90 мг T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.

ЭНФУВИРТИД: ДОЗИРОВКА

Вводят п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, ламивудин, нелфинавир, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма.

Читайте также:  Серая шишечка (нарост) на роговице глаза причины, лечение

Беременность и лактация

Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В экспериментальных исследованиях энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 и 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.

ЭНФУВИРТИД: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, головокружение, нарушение вкуса, бессонница, депрессия, тревога, кошмарные сновидения, раздражительность, гипестезия, нарушение концентрации внимания, тремор.

Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, синусит, фолликулит, пневмония, респираторный дистресс-синдром.

Дерматологические реакции: зуд, ночная потливость, сухость кожи, повышенная потливость, себорейная экзема, эритема, акне, простой герпес, папиллома кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: конкременты в почках, гематурия, гломерулонефрит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в верхней половине живота, запор, диарея, панкреатит, снижение аппетита, анорексия, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, вертиго, отит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, озноб, дрожь, снижение АД, первичная реакция иммунных комплексов.

Местные реакции: боль, дискомфорт в месте инъекции, уплотнение, эритема, узел, киста, зуд, экхимозы; редко — абсцесс и флегмона.

Прочие: слабость, снижение массы тела, астения, гриппоподобный синдром, лимфоаденопатия, грипп; изменения лабораторных показателей (чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, по сравнению с пациентами, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию) — эозинофилия, повышение активности АЛТ, КФК, снижение содержания гемоглобина.

Показания

ВИЧ-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

Противопоказания

Лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

Особые указания

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. Факторы риска, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, которая в ряде случаев была фатальной. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение лекарственных средства, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, особенно, если имеются факторы риска развития пневмонии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.

Ссылка на основную публикацию
Энтеробиоз у детей симптомы, диагностика, лечение, профилактика
Энтеробиоз у детей Энтеробиоз у детей – это паразитарная инвазия кишечника, которая провоцируется острицами, относящимися к виду круглых червей. Заболевание...
Элькар инструкция по применению показания, противопоказания, побочное действие – описание Elcar р-р 1
Элькар ® (Elcar ® ) инструкция по применению Владелец регистрационного удостоверения: Произведено: Контакты для обращений: Лекарственная форма Форма выпуска, упаковка...
Элькар цена в Москве от 300 руб, купить Элькар, отзывы и инструкция по применению
Элькар По предзаказу 20 шт. В наличии 1 шт. По предзаказу 20 шт. В наличии 8 шт. По предзаказу 20...
Энтеровирусная инфекция — симптомы, лечение, причины болезни, первые признаки
Энтеровирусные инфекции Опубликовано в журнале: Сестринское дело »» №3 1999 Энтеровирусные болезни - это острые инфекционные болезни, вызываемые кишечными вирусами...
Adblock detector