Врожденный дискератоз — Dyskeratosis congenita

ДИСКЕРАТОЗ ВРОЖДЕННЫЙ

ДИСКЕРАТОЗ ВРОЖДЕННЫЙ

ДИСКЕРАТОЗ ВРОЖДЕННЫЙ (син. Цинссера– Коула–Энгмена синдром) – редкий наследствен­ный симптомокомплекс, характеризующийся пойкилодермией, дистрофией ногтей и лейкоплакией слизистых оболочек, изменениями крови, повы­шенной склонностью к развитию злокачественных опухолей и другими аномалиями развития. Тип наследования в большинстве случаев рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой, отчего большинство пациентов (с полным синдромом)– мальчики. Ре­же возможен аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный типы наследования. Патологиче­ский ген расположен в хромосоме Xq28. Предпола­гают наличие дефекта ДНК-полимеразы. Выраже­на нестабильность хромосом (повышена частота сестринских хроматидных обменов, разрывы), снижен иммунный ответ, возможен дефект стволо­вых клеток костного мозга. Начальные проявле­ния синдрома характеризуются изменениями ко­жи. В возрасте 2-3 лет (полное развитие синдрома отмечается в 3-5 лет) возникает самый ранний симптом – онходистрофия в виде истончения ног­тевых пластин вплоть до атрофической анонихии, нередко возникает гнойная паронихия. Позже на коже шеи, бедер (в основном) с переходом на большую часть туловища, конечностях (особенно их дистальных отделов) появляется стойкая сетча­тая серовато-коричневая гиперпигментация, на фоне которой имеются участки атрофии, телеанги-эктазии, что составляет картину пестрой кожи – пойкилодермии. Кожа лица обычно красная, атрофичная, с пятнами пигментации, на тыльной по­верхности кистей и стоп атрофия носит диффуз­ный характер с просвечивающейся сетью сосудов. На ладонях и подошвах развивается кератоз с ги­пергидрозом, при травмах могут легко образовы­ваться пузыри. Гистологически в коже выявляют атрофию эпидермиса, в дерме – расширение сосудов, скопления макрофагов, содержащих пигмент­ные зерна и непостоянно выраженный лимфоцитарный инфильтрат. Соединительная ткань обыч­но нормальная. Начало поражений слизистых обо­лочек может совпадать с изменениями кожи и ног­тей или следовать за ними. Через несколько лет на языке, слизистой оболочке щек появляются мел­кие пузырьки, эрозии, превращающиеся в бляшки лейкоплакии. Сходные изменения наблюдаются на конъюнктиве, что может привести к облитера­ции слезного канала, эктропиону. Лейкоплакия прямой кишки, уретры может сопровождаться сте­нозом. Физическое и умственное развитие может несколько отставать, возможны случаи внутриче­репных кальцификаций. Зубы часто дистрофичны, неправильно имплантированы, рано наблюдаются кариес и периодонтит. Волосы могут быть нор­мальными или тонкими, сухими, ломкими, с раз­витием преждевременного поседения и ограничен­ной алопеции. Обнаруживают снижение напря­женности клеточного иммунитета. В возрасте 30– 50 лет очень часто наблюдается озлокачествление участков лейкоплаксии с летальным исходом. Рак может развиться и на других участках слизистых оболочек и кожи. Описаны случаи рака поджелу­дочной железы, болезни Ходжкина. В крови у мно­гих больных (30%), чаще с 10-летнего возраста, вы­являются тромбоцитопения, панцитопения, миелоидная аплазия, которые могут привести к разви­тию геморрагии, тяжелых инфекций с летальным исходом. Диагноз основывается на клинических данных. Дифференциальный диагноз на ранних стадиях заболевания проводят с синдромом Ротмунда–Томсона, для которого характерна пойкилодермия, но нет поражений ногтей и лейкопла­кий, с ангидротической эктодермальной дисплазией, отличающейся характерным лицевым скеле­том больных, ангидрозом, зубными аномалиями, выраженным гипотрихозом.

Лечение: пересадка костного мозга (при панцитопении); ретиноиды (этретинат, тигазон) внутрь и наружно, фотозащитные наружные сред­ства.

Дискератоз

  • Высыпания на коже в виде бляшек
  • Избыточное ороговение губ
  • Кожные эрозии
  • Кровянистые выделения в середине цикла
  • Образование участков с ороговевшей кожей
  • Огрубение губ
  • Пониженное потоотделение
  • Появление папул
  • Появление узелков на коже
  • Появление язв
  • Сухость губ
  • Сухость кожи
  • Трещины в коже
  • Трещины на губах
  • Шелушение губ
  • Шелушение кожи

Дискератоз – это патологическое явление, во время которого нарушаются процессы ороговения верхнего слоя кожи, что сопровождается десмолизом – растворением межклеточных мостиков, которые соединяют клетки росткового слоя эпидермиса. Структура цитоплазмы становится слегка зернистой.

  • Этиология
  • Классификация
  • Симптоматика
  • Диагностика
  • Лечение
  • Профилактика

Нормальное функционирование кожи, когда формируются новые роговые пластинки по мере отмирания старых. Если нарушается такой кругооборот, в клетках начинает вырабатываться роговое вещество и, создавая новые слои на поверхности эпидермиса, старые клетки перестают вовремя отмирать. В результате дискератоза клетки становятся более объемными, круглеют и происходит их отделение от оставшихся клеток эпидермиса. Вместе с этим тонофибриллы (тонкие белковые волокна), которые сохраняют форму клеток плоского эпителия, отходят от десмосом – соединений, что совокупляют клетки друг с другом.

У детей врожденный дискератоз диагностируется не реже, чем у взрослого человека. Аномальное ороговение эпидермы на коже головы и лица вызывает наиболее глубокую психологическую травму, так как заболевание негативно отражается на внешнем облике человека.

Этиология

Такое заболевание имеет обширную этиологию: факторы ороговения кожи разделяют на внешние и внутренние.

Читайте также:  Онанизм (мастурбация) у детей и подростков - норма или патология

К внешним относятся:

  • тесная обувь, которая сдавливает ногу;
  • лишние килограммы;
  • плоскостопие, различные заболевания суставов;
  • длительное использование препаратов, задачей которых является ускорение процессов обновления клеток;
  • частые воздействия ультрафиолета на кожные покровы;
  • частый контакт с токсическими и химическими веществами;
  • повреждение шейки матки медицинскими инструментами во время проведения аборта или хирургического вмешательства;
  • попадание химических составов на шейку матки;
  • наличие в истории болезни проблем в репродуктивной системе или венерических заболеваний.

Есть также и внутренние факторы, которые влияют на появление патологии в организме.

Среди них выделяют:

  • сахарный диабет;
  • нарушение организмом синтеза кератина;
  • заболевания, которые вызывают течение патологических процессов и изменения в эпидермисе (лишай, себорея, дерматит);
  • разновидности эритродермии;
  • изменения в работе щитовидной железы;
  • грибок;
  • венерические заболевания;
  • неуравновешенное психоэмоциональное состояние, депрессии;
  • раковые болезни;
  • заболевания органов ЖКТ;
  • активная выработка гормонов в пубертатном периоде;
  • старение, которое сопровождается замедлением процессов регенерации кожного покрова;
  • низкий иммунитет;
  • ВИЧ;
  • неправильное лечение эктопии шейки матки.

Классификация

Клиницисты делят дискератоз на:

  • доброкачественный;
  • злокачественный (плоскоклеточный рак, болезнь Боуэна).

Опираясь на механизм развития, патологию делят на:

  • пролиферационный дискератоз – происходит синтез чрезмерно большого количества кератина;
  • ретенционный – очень медленное отслоение омертвевших эпителиальных клеток.

Классификация дискератоза, основываясь на клинической картине, выделяет:

  • диффузный;
  • фолликулярный;
  • бородавчатый;
  • кератодермию.

Для заболевания характерным является как врожденный, так и приобретенный тип.

Симптоматика

Основные симптомы такого патологического процесса:

  • кожный покров стал заметно сухой, наблюдается сильное его шелушение;
  • выделяется меньшее количество пота, чем обычно;
  • образуются участки с ороговевшей кожей;
  • появляются узелки, выступы бугристой формы;
  • возникают кровоточащие язвы, эрозии, которые могут достигать больших размеров;
  • образуются трещины на поврежденном кожном покрове.

Однако симптоматика бывает разной, в зависимости от вида дискератоза.

Рассмотрим некоторые из них:

  • Фолликулярный дискератоз – появляются мелкие красноватые папулы на волосяных фолликулах, шершавые на ощупь – провоцирует развитие пиодермии.
  • Наследственные разновидности фолликулярного кератоза (болезнь Дарье – Уайта) – папулы серо-коричневого цвета с поверхностными корками, могут появиться на всем теле снаружи, вплоть до слизистой – провоцируют дискератоз гортани.
  • Врожденный дискератоз, диссеминированный (код по МКБ-10 – L90.8) – совокупление нескольких пораженных волосяных фолликулов в форме кисточки.
  • Лейкоплакия, дискератоз шейки матки – кровянистые выделения в межменструальный период – изредка.
  • Порокератоз Мибелли – конусообразные, упругие, серые узлы.
  • Дискератоз губы – предраковое состояние губы, сухость, огрубение, шелушение, трещины, избыточное ороговение губ.
  • Старческий дискератоз (дискератоз кожи) – появление сухих или жирных бляшек желтоватого цвета на разных частях тела.

Для того чтобы своевременно получить необходимую помощь в борьбе с дискератозом, необходимо при обнаружении его симптомов обратиться к дерматологу.

Диагностика

Для установления точного диагноза врач должен:

  • ознакомиться с историей болезни больного;
  • провести осмотр.

Дополнительно могут быть назначены следующие исследования:

  • тест на пробу Шиллера;
  • цитологическое исследование анализа мазка;
  • выскабливание эпителия из шейки матки;
  • биопсия;
  • исследование на гистологию.

После получения результатов анализов клиницист сможет с уверенностью определиться с диагнозом, и будет назначено максимально эффективное лечение для пациента.

Лечение

Лечение всегда назначается комплексное, предусматривающее использование лекарств наружно и внутренне, употребление витаминов и прохождение физиопроцедур.

Также могут быть назначены кератолитические кремы и мази для того, чтобы ороговевший слой клеток стал более мягким:

  • Акридерм СК – результат заметен при ладонно-подошвенном точечном кератозе, некоторых разновидностях уплотнения эпителия;
  • Белосалик и Дипросалик – себорейный дерматит, кератозы;
  • Третиноин – противопоказан лицам, страдающим куперозом и беременным;
  • вазелин, глицерин, касторовое масло, а также средства, в составе которых есть молочная кислота (при гиперкератозе головы);
  • гормональные препараты (при тяжелой форме гиперкератоза головы);
  • синтомициновая мазь;
  • защитные кремы от солнечных лучей (актинический гиперкератоз)

Если замечены ортопедические нарушения, то ортопед проводит обязательную их коррекцию. Также подбирается подходящая для стопы обувь.

Дискератоз шейки матки можно вылечить исключительно хирургическим путем. С помощью лазера прижигаются пораженные участки слизистой. Возможно химическое прижигание, однако, оно имеет ряд осложнений. Операция проводится на седьмой день менструального цикла. Фитотерапия при лечении дискератоза шейки матки неуместна, так как может спровоцировать рост раковых клеток.

Заболевание в области губы лечится хирургическим путем, одним из следующих способов:

  • иссечение красной каймы в поперечном направлении;
  • лучевая терапия.

К лечению дискератоза следует отнестись серьезно: нужно знать, что использование специальных средств наружного применения для уменьшения внешних признаков не направлено на полное излечение патологии, а дает лишь внешний результат.

Профилактика

В целях профилактики рекомендуется:

  • регулярно посещать гинеколога женщинам;
  • консультация у генетика для пар, которые планируют беременность;
  • использование кремов, регулярных гигиенических процедур (для людей с наследственной предрасположенностью).
Читайте также:  Прививка от столбняка взрослым когда делают, побочные действия, виды вакцин

Вовремя выявленное заболевание может быть успешно вылечено без последующего проявления в виде осложнений.

Врожденный дискератоз — Dyskeratosis congenita

Врожденный дискератоз
Врожденный дискератоз передается по Х-сцепленному рецессивному типу
Специальность Медицинская генетика

Врожденный дискератоз ( DKC ), также называемый синдромом Цинссера-Коула-Энгмана , представляет собой редкое прогрессирующее врожденное заболевание с сильно изменчивым фенотипом . Сущность классически определялась триадой аномальной пигментации кожи, дистрофии ногтей и лейкоплакии слизистой оболочки рта , но эти компоненты возникают не всегда. DKC характеризуется короткими теломерами . Некоторые проявления напоминают преждевременное старение (похоже на прогерию ). Первоначально заболевание поражает главным образом кожу , но основным последствием является прогрессирующая недостаточность костного мозга, которая встречается более чем в 80% случаев, вызывая раннюю смертность.

Содержание

  • 1 Характеристики
  • 2 Патофизиология
  • 3 Генетика
    • 3.1 Х-связанный
    • 3.2 Аутосомно-доминантный
    • 3.3 Аутосомно-рецессивный
  • 4 Предрасположенность к раку
  • 5 Диагностика
  • 6 Управление
  • 7 Прогноз
  • 8 Исследовательская работа
  • 9 Смотрите также
  • 10 Ссылки
  • 11 внешние ссылки

Характеристики

ДКС можно охарактеризовать кожной пигментации, преждевременное поседение, дистрофии из гвоздей , лейкоплакии слизистой оболочки полости рта, непрерывное слезотечение вследствие атрезии из слезных протоков , часто тромбоцитопения , анемия , атрофия яичек в мужских носителей и предрасположенностью к раку . Многие из этих симптомов характерны для гериатрии , а у тех, кто переносит более серьезные формы заболевания, часто значительно сокращается продолжительность жизни.

Патофизиология

Врожденный дискератоз — это нарушение плохого поддержания теломер, в основном из-за ряда генных мутаций, которые вызывают аномальную функцию рибосом, называемую рибосомопатией . В частности, заболевание связано с одной или несколькими мутациями, которые прямо или косвенно влияют на компонент теломеразной РНК позвоночных (TERC).

Теломераза — это обратная транскриптаза, которая поддерживает определенную повторяющуюся последовательность ДНК , теломер, во время развития. Теломеры размещаются теломеразой на обоих концах линейных хромосом, чтобы защитить линейную ДНК от общих форм химического повреждения и исправить укорочение концов хромосомы, которое происходит во время нормальной репликации ДНК . Это укорачивание концов является результатом того, что полимеразы эукариотической ДНК не имеют механизма для синтеза конечных нуклеотидов, присутствующих на конце «отстающей цепи» двухцепочечной ДНК. ДНК-полимераза может синтезировать новую ДНК только из старой цепи ДНК в направлении 5 ‘→ 3’. Учитывая, что ДНК имеет две цепи, которые комплементарны, одна цепь должна быть 5 ‘→ 3’, а другая — 3 ‘→ 5’. Эта неспособность к синтезу в направлении 3 ‘→ 5’ компенсируется использованием фрагментов Окадзаки , коротких фрагментов ДНК, которые синтезируются на расстоянии 5 ‘→ 3’ от 3 ‘→ 5’ по мере движения репликационной вилки. Поскольку ДНК-полимеразе требуются праймеры РНК для связывания ДНК, чтобы начать репликацию, каждому фрагменту Окадзаки, таким образом, предшествует праймер РНК на синтезируемой цепи. Когда достигается конец хромосомы, последний праймер РНК помещается в эту нуклеотидную область и неизбежно удаляется. К сожалению, после удаления праймера ДНК-полимераза не может синтезировать оставшиеся основания.

Было показано, что у больных DKC наблюдается снижение уровней TERC, что неизменно влияет на нормальную функцию теломеразы, которая поддерживает эти теломеры. При понижении уровня TERC соответственно страдает поддержание теломер во время развития. У людей теломераза неактивна в большинстве типов клеток после раннего развития (за исключением крайних случаев, таких как рак). Таким образом, если теломераза не способна эффективно влиять на ДНК в начале жизни, хромосомная нестабильность становится серьезной возможностью у людей намного раньше, чем можно было бы ожидать.

Исследование показывает, что пролиферативные дефекты в кератиноцитах кожи DC корректируются экспрессией обратной транскриптазы теломеразы , TERT, или активацией эндогенной теломеразы через экспрессию папилломавируса E6 / E7 компонента теломеразной РНК , TERC.

Генетика

Из компонентов компонента теломеразной РНК (TERC) одним из ключевых является бокс- домен H / ACA . Этот домен H / ACA отвечает за созревание и стабильность TERC и, следовательно, теломеразы в целом. Млекопитающих Н / АСА рибонуклеопротеиновый содержит четыре белковых субъединиц: dyskerin, Gar1, Nop10 и Nhp2. Было показано, что мутации в Nop10, Nhp2 и дискерин1 приводят к DKC-подобным симптомам.

Х-связанный

Лучше всего охарактеризованная форма врожденного дискератоза является результатом одной или нескольких мутаций в длинном плече X-хромосомы в гене DKC1. Это приводит к X-связанной рецессивной форме заболевания, при которой основным пораженным белком является дискерин. Из пяти мутаций, описанных Heiss и его коллегами в Nature Genetics , четыре были однонуклеотидными полиморфизмами, и все они приводили к изменению высококонсервативных аминокислот . В одном случае была делеция в рамке считывания, приводящая к потере остатка лейцина , также законсервированного у млекопитающих. В трех случаях специфические затронутые аминокислоты ( фенилаланин , пролин , глицин ) обнаруживаются в том же локусе у человека, что и у дрожжей ( S. Cerevisiae ) и коричневой крысы ( R. Norvegicus ). Это устанавливает сохранение последовательности и важность дискерина в эукариотах. Соответствующая природа дискерина у большинства видов заключается в том, чтобы катализировать посттранскрипционное псевдоуридилирование специфических уридинов, обнаруженных в некодирующих РНК, таких как рибосомная РНК (рРНК). Cbf5, дрожжевой аналог дискерина человека, действительно, как известно, связан с процессингом и созреванием рРНК. У человека эту роль можно отнести к дискерину. Таким образом, Х-сцепленная форма этого заболевания может приводить к специфическим проблемам, связанным с дисфункциональной рРНК и, возможно, более тяжелым фенотипом. У позвоночных, в отличие от одноклеточных эукариот, дискерин является ключевым компонентом компонента теломеразной РНК (TERC) в форме мотива H / ACA. Эта Х-сцепленная разновидность, как и мутации Nop10 и Nhp2, демонстрирует укороченные теломеры в результате более низких концентраций TERC.

Читайте также:  До 12 можно есть все помогает ли диета полудня, меню

Аутосомно-доминантный

3 гена: TERC, TERT, TINF2 Доказательств, подтверждающих важность домена H / ACA для теломеразы человека, предостаточно. По крайней мере, одно исследование показало, что эти мутации влияют на активность теломеразы, отрицательно влияя на сборку пре-РНП и созревание теломеразной РНК человека. Тем не менее, мутации, которые непосредственно влияют на компоненты теломеразной РНК, предположительно существуют и должны также вызывать преждевременное старение или симптомы, подобные DKC. Действительно, три семейства с мутациями в гене TERC человека были изучены с любопытными результатами. В двух из этих семейств присутствовали два специфичных для семейства однонуклеотидных полиморфизма, в то время как в другом сохранялась крупномасштабная делеция (821 пара оснований ДНК) на хромосоме 3, которая включает 74 основания, кодирующие участок домена H / ACA. . Эти три разные мутации приводят к легкой форме врожденного дискератоза, который однозначно следует аутосомно-доминантному типу наследования. Преждевременное поседение, ранняя потеря зубов, предрасположенность к раку кожи, а также сокращение длины теломер по-прежнему характерны для этого заболевания.

Аутосомно-рецессивный

6 генов: истинный фенотип людей с DKC может зависеть от того, в каком белке произошла мутация. Одна задокументированная аутосомно-рецессивная мутация в семье, несущей DKC, была обнаружена у Nop10. В частности, мутация представляет собой изменение основания с цитозина на тимин в высококонсервативной области последовательности Nop10. Эта мутация на хромосоме 15 приводит к замене аминокислоты с аргинина на триптофан . Гомозиготные рецессивные особи полностью проявляют симптомы врожденного дискератоза. По сравнению с нормальными людьми того же возраста, у людей, страдающих DKC, теломеры намного короче. Более того, гетерозиготы, те, у которых есть один нормальный аллель и один кодирующий заболевание, также показывают относительно укороченные теломеры. Причиной этого было снижение уровня TERC у людей с мутацией Nop10. Предполагается, что при понижении уровня TERC поддержание теломер, особенно в процессе развития, соответственно пострадает. Это привело бы к описанному укорачиванию теломер.

Мутации Nhp2 сходны по характеристикам с мутациями Nop10. Эти мутации также являются аутосомно-рецессивными с распознаванием трех специфических однонуклеотидных полиморфизмов , которые приводят к врожденному дискератозу. Также, как и у Nop10, у людей с этими мутациями Nhp2 наблюдается снижение количества компонента теломеразной РНК (TERC), присутствующего в клетке. Снова можно предположить, что снижение TERC приводит к аберрантному поддержанию теломер и, таким образом, к укорочению теломер. Те гомозиготные рецессивные по мутациям в Nhp2 действительно показывают более короткие теломеры по сравнению с нормальными людьми соответствующего возраста.

Предрасположенность к раку

Восприимчивость к раку кажется нелогичной, потому что во многих известных формах рака реактивация теломеразы на самом деле является необходимым этапом для развития злокачественного новообразования (см. Теломеры ). При заболевании, при котором поражена теломераза, не следует, что рак может стать осложнением. Авторы отмечают парадоксальную природу предрасположенности к раку у людей, у которых, по-видимому, отсутствует один из компонентов, необходимых для формирования рака. Считается, что без функциональной теломеразы хромосомы, скорее всего, будут соединены вместе своими концами посредством негомологичного пути соединения концов . Если это окажется достаточно частым явлением, возможно злокачественное новообразование даже без теломеразы.

Диагностика

Управление

Прогноз

DC ассоциируется с более короткой продолжительностью жизни, но многие доживают как минимум до 60 лет.

Исследовательская работа

Недавние исследования использовали индуцированные плюрипотентные стволовые клетки для изучения механизмов заболевания у людей и обнаружили, что перепрограммирование соматических клеток восстанавливает удлинение теломер в клетках врожденного дискератоза (DKC), несмотря на генетические поражения, которые влияют на теломеразу. Перепрограммированные клетки DKC смогли преодолеть критическое ограничение уровней TERC и восстановить функцию (поддержание и самообновление теломер). С терапевтической точки зрения методы, направленные на увеличение экспрессии TERC, могут оказаться полезными при DKC.

Ссылка на основную публикацию
Время кормления продолжительность кормления грудным молоком новорожденного
Ваше здоровье Здоровое питание Образ жизни Здоровье ребёнка Профилактика и диспансеризация Важно знать Семья Красота Болезни и симптомы Мужское и...
Врачей-активистов Демичеву и Гальперина уволили из больницы, которую они отстояли philologist — ЖЖ
Врачей-активистов Демичеву и Гальперина уволили из больницы, которую они отстояли Врач-эндокринолог Ольга Демичева и физиотерапевт Семен Гальперин, принимавшие активное участие...
Врачи для ребенка первого года жизни
Что проверяет невропатолог у новорожденных? После появления малыша на свет очень важно уделить максимум внимания не только его питанию, гигиене,...
Время свертывания крови методы, показания, норма
Определение времени свертывания по Сухареву Анализ на время свертывания по Сухареву показывает способность организма эффективно защищать себя от потери крови...
Adblock detector