Зомета инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Зомета

Зомета – лекарственное средство, применяемое при метастазах распространенных злокачественных опухолей в кости.

Форма выпуска и состав

Выпускают концентрат Зомета в виде бесцветной прозрачной жидкости, в пластиковых флаконах по 5 мл.

В состав одного флакона входит 4,264 мг моногидрата золедроновой кислоты и вспомогательные вещества – азот, маннитол, вода для инъекций и натрия цитрат.

Показания к применению

Зомету используют в случаях гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, при метастазах распространенных злокачественных опухолей в кости и миеломной болезни.

Противопоказания

Применение Зометы противопоказано при беременности и на протяжении периода грудного вскармливания. Также препарат не назначают пациентам с гиперчувствительностью к входящим в его состав компонентам.

Способ применения и дозировка

Раствор, приготовленный из концентрата, вводят внутривенно капельно при помощи отдельной системы для в/в инфузий.

Дозировка Зометы в случаях гиперкальциемии, миеломной болезни и метастазов распространенных злокачественных опухолей в кости составляет 4 мг.

Препарат перед непосредственным применением необходимо развести в растворе для инфузий, не содержащем кальция.

Готовый раствор Зометы вводят внутривенно в течение 15 мин. каждые 3-4 недели.

Побочные действия

В инструкции к Зомете указано, что средство может вызывать побочные эффекты со стороны некоторых органов и систем организма, а именно:

  • Головную боль, головокружение, нарушения вкусовых ощущений, парестезии, гиперестезию, гипостезию, расстройства сна, тремор, чувство тревоги и спутанность сознания (периферическая и центральная нервная система);
  • Анемию, панцитопению, лейкопению и тромбоцитопению (органы кроветворения);
  • Конъюнктивит, размытость зрения, увеит и эписклерит (орган зрения);
  • Тошноту, диарею, рвоту, анорексию, запор, стоматит, диспепсию и сухость во рту (пищеварительная система);
  • Одышку и кашель (дыхательная система);
  • Боли в костях, миалгию, мышечные судороги, артралгию и генерализованные боли (костно-мышечная система);
  • Брадикардию, выраженное повышение или снижение артериального давления (сердечно-сосудистая система);
  • Нарушения функции почек, гематурию, острую почечную недостаточность и протеинурию (мочевыделительная система).

Зомета может вызывать дерматологические, местные и прочие реакции, а именно:

  • Сыпь, повышенную потливость и зуд;
  • Боль, отек, раздражение и образование инфильтрата в месте введения средства;
  • Лихорадку, гриппоподобный синдром, астению, увеличение массы тела, периферические отеки и боль в грудной клетке.

Также Зомета может вызывать изменения со стороны лабораторных показателей – гипофосфатемию, гипокальциемию, повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гиперкалиемию, гипомагниемию, гипернатриемию и гипокалиемию.

Симптомами передозировки лекарственного средства являются нарушение функции почек и изменение электролитного состава крови. В таких случаях требуется проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Перед каждым использованием препарата необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке крови, а после применения раствора следует постоянно контролировать концентрацию фосфора, кальция, креатинина и магния в сыворотке крови.

Недопустимо одновременное применение Зометы с Акластом, так как действующим веществом обоих препаратов является золедроновая кислота.

Аналоги

Синонимами лекарственного средства являются Золендроник-Рус 4, Акласта, Золерикс, Блазтера, Золедронат-Тева, Верокласт и Резокластин ФС.

К аналогам Зометы относятся Фосамакс, Актонель, Ксидифон, Теванат, Линдрон, Бонвива, Ризендрос, Памидронат Медак, Стронгос и Остерепар.

Сроки и условия хранения

В соответствии с инструкцией, Зомету следует хранить в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте, при не превышающей 30 ºС температуре.

Из аптек препарат отпускают по рецепту врача. Срок хранения концентрата, при соблюдении рекомендаций производителя, составляет три года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Инструкция по применению ЗОМЕТА (ZOMETA)

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.

5 мл (1 фл.)
золедроновой кислоты моногидрат 4.264 мг,
что соответствует содержанию золедроновой кислоты безводной 4 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, вода д/и.

5 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор костной резорбции, относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов, обладающих избирательным воздействием на костную ткань. Подавляет опосредованную остеокластами резорбцию костной ткани.

Избирательное воздействие бисфосфонатов на кость связано с их высоким сродством к минерализованной костной ткани, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. В исследованиях, проведенных у животных, было показано, что золедроновая кислота ингибирует резорбцию костной ткани, не оказывая при этом нежелательного воздействия на ее формирование, минерализацию и механические свойства.

Кроме ингибирования остеокластической костной резорбции золедроновая кислота оказывает определенное противоопухолевое действие, что повышает эффективность лечения метастатического поражения костей.

In vivo — ингибирование остеокластической костной резорбции, что действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, это приводит к уменьшению роста опухоли; антиангиогенное действие, анальгезирующее действие.

In vitro — ингибирование остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатическое действие на клетки опухоли, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели во время однократных инфузий золедроновой кислоты в течение 5 мин и 15 мин в дозах 2 мг, 4 мг, 8 мг и 16 мг у 64 больных с метастазами в кости не зависели от дозы.

Всасывание и распределение

После начала инфузии препарата концентрация золедроновой кислоты в плазме быстро увеличивается, достигая C max в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации до max через 4 ч и до max через 24 ч, с дальнейшим продолжительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от C max на 28 день.

Увеличение времени инфузии с 5 мин до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней.

Метаболизм и выведение

Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа:

  • быстрое двухфазное выведение препарата из системного кровотока с T 1/2 0.24 ч (α-фаза) и 1.87 ч (β-фаза) и длительная фаза с конечным T 1/2 , составляющим 146 ч (γ-фаза).

Золедроновая кислота не обладает сродством к клеткам крови. Связывание с белками плазмы низкое (около 56%) и не зависит от концентрации препарата в плазме.

Золедроновая кислота не метаболизируется и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном находится в связанном с костной тканью состоянии. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5.04±2.5 л/ч.

По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 человека и не подвергается биотрансформации. По данным исследований, проведенных у животных, с калом выводится менее 3% дозы препарата. Это позволяет считать, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золендроновой кислоты.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Общий плазменный клиренс препарата составляет 5.04±2.5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с КК и составляет 75±33% от КК. Анализ популяций показал, что у больных с КК 20 мл/мин (острая почечная недостаточность) или 50 мл/мин (почечная недостаточность средней степени) относительный клиренс золедроновой кислоты — 37 % или 72 % соответственно. Однако данные по фармакокинетике у больных с острой почечной недостаточностью (КК Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями

Читайте также:  Цитовир®-3 (Cytovir-3) - инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные де

Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг. Концентрат следует разводить в 100 мл стерильного 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводить в виде инфузии в течение как минимум 15 мин 1 раз в 3-4 недели.

Пациентам также необходимо назначить препараты кальция внутрь в дозе 500 мг и витамин D в дозе 400 ME в сут.

В начале лечения препаратом Зомета пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли необходимо определить содержание сывороточного креатинина и КК. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК Зомету назначать не рекомендуется. У пациентов с содержанием сывороточного креатинина > 265 мкмоль/л или > 3.0 мг/дл клинические исследования по применению Зометы не проводились. Рекомендуемые дозы Зометы для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК от 30 до 60 мл/мин) представлены в таблице.

Исходный КК (мл/мин) Рекомендуемая доза
> 60 4.0
50-60 3.5
40-49 3.3
30-39 3.0

Дозы препарата были рассчитаны исходя из заданной AUC 0.66 мг × ч/л (КК = 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается AUC такая же, как у пациентов с КК= 75 мл/мин.

После начала терапии содержание сывороточного креатинина следует определять перед введением каждой дозы препарата, и в случае ухудшения функции почек лечение следует отменить. В клинических испытаниях ухудшение функции почек определяется следующим образом:

  • для пациентов с нормальным исходным содержанием сывороточного креатинина ( 1.4 мг/дл или >124 мкмоль/л) — увеличение показателя на 1 мг/дл или 88 мкмоль/л.

Лечение Зометой следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Лечение гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью

Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза при гиперкальциемии (уровень кальция в сыворотке с коррекцией по уровню альбумина ≥ 12 мг/дл или 3 ммоль/л) составляет 4 мг золедроновой кислоты. Концентрат следует разводить в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводить в виде инфузии в течение как минимум 15 мин 1 раз в 3-4 недели. До введения Зометы следует оценить состояние водного баланса организма и убедиться в том, что признаки дегидратации отсутствуют.

Гиперкальциемия, связанная со злокачественной опухолью. Назначение препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек возможно только после оценки риска и пользы лечения. Клинический опыт применения препарата у пациентов с содержанием сывороточного креатинина > 400 мкмоль/л или > 4.5 мг/дл отсутствует. Пациентам с содержанием сывороточного коррекция режима дозирования не требуется.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями. Инструкции по приготовлению уменьшенных доз препарата Зомета

Взять соответствующий объем необходимого жидкого концентрата:

4.4 мл — для дозы 3.5 мг;

4.1 мл — для дозы 3.3 мг;

3.8 мл — для дозы 3.0 мг.

Взятое количество жидкого концентрата следует разбавить в 100 мл стерильного 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Дозу следует вводить в виде в/в инфузии в течение не менее 15 мин.

В случае если раствор охлажден, перед введением его следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций:

  • очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, Со стороны системы кроветворения:
    • часто — анемия;
    • иногда — тромбоцитопения, лейкопения;
    • редко — панцитопения.

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

    • часто — головная боль;
    • иногда — головокружение, парестезии, нарушения вкуса, гипестезия, гиперстезия, тремор, беспокойство, нарушение сна;
    • редко – спутанность сознания.

    Со стороны органа зрения:

    • часто — конъюнктивиты;
    • иногда — помутнение зрения;
    • очень редко — увеит, эписклерит.

    Со стороны пищеварительной системы:

    • часто — тошнота, рвота, анорексия;
    • иногда — диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость во рту.

    Со стороны дыхательной системы дыхания:

    • иногда — диспноэ, кашель.

    Дерматологические реакции:

    • иногда — зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную сыпь), повышенная потливость.

    Со стороны костно-мышечной системы:

    • часто — боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль;
    • иногда — мышечные судороги.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы:

    • иногда — артериальная гипертензия, артериальная гипотензия;
    • редко — брадикардия.

    Со стороны мочевыделительной системы:

    • часто — почечные нарушения, повышение содержания сывороточного креатинина;
    • иногда — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

    Со стороны обмена веществ:

    • очень часто — гипофосфатемия;
    • часто — повышение содержания мочевины в крови, гипокальциемия;
    • иногда — гипомагниемия, гипокалиемия;
    • редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

    Аллергические реакции:

    • иногда — реакции повышенной чувствительности;
    • редко — ангионевротический отек.

    Со стороны организма в целом:

    • часто — лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы крови к лицу);
    • редко — астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела.

    Местные реакции:

    • боль, раздражение, припухлость, инфильтрат.

    Постмаркетинговые исследования. Сообщалось о редких случаях остеонекроза (прежде всего челюстей) у пациентов, преимущественно больных раком, лечившихся бисфосфонатами, в т.ч. препаратом Зомета (редкие случаи). У большинства этих пациентов были признаки местной инфекции, включая остеомиелит, и большинство сообщений относилось к раковым пациентам, у которых осложнения развивались после удаления зуба или других стоматологических хирургических операций. Остеонекроз челюстей был вызван многими хорошо известными факторами риска, включая диагностированный рак, сопутствующее лечение (химиотерапия, радиотерапия, кортикостероиды) и другие сопутствующие заболевания (анемия, коагулопатия, инфекции, предшествующие заболевания полости рта). Хотя причинная связь не была определена, рекомендуется избегать стоматологических хирургических вмешательств, поскольку выздоровление может быть длительным. В очень редких случаях артериальная гипотензия приводила к обмороку или сосудистой недостаточности, прежде всего у пациентов с основными факторами риска.

    Противопоказания к применению

    • беременность;
    • лактация (грудное вскармливание);
    • детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность не установлены);
    • повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам и другим компонентам препарата.

    С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности тяжелой степени (содержание сывороточного креатинина ≥ 400 мкмоль/л или ≥ 4.5 мг/дл), тяжелой печеночной недостаточности, при «аспириновой» астме.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Препарат Зомета противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

    Зомета : инструкция по применению

    Состав

    5 мл концентрата содержат 4 мг кислоты золедроновой безводной, что соответствует 4,264 мг кислоты золедроновой моногидрата;

    вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, вода для инъекций.

    Описание

    прозрачный, бесцветный раствор.

    Фармакологическое действие

    Фармакодинамика. Золедроновая кислота относится к классу бисфосфонатов, обладающих специфическим действием на кость. Она является сильным ингибитором остеокластной костной резорбции.

    Избирательное воздействие бисфосфонатов на кость связано с их высоким сродством к минерализованной костной ткани, однако молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. В исследованиях, проведенных у животных, было показано, что золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

    Кроме ингибирования остеокластической костной резорбции золедроновая кислота оказывает определенное противоопухолевое действие, которое повышает эффективность лечения метастатического поражения костей.

    In vivo — ингибирование остеокластической костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, что уменьшает рост опухоли, антиангиогенное действие, противоболевое действие.

    In vitro — ингибирование остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатическое действие на клетки опухоли, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивное и антиинвазивное действие. Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели во время однократных инфузий золедроновой кислоты в течение 5 и 15 минут в дозах 2, 4, 8 и 16 мг у 64 больных с метастазами в кости не зависели от дозы.

    После начала инфузии золедроновой кислоты, плазменные концентрации препарата быстро увеличивались, достигая пика в конце периода инфузии, затем быстро снижались до

    Фармакокинетика

    Противопоказания

    • Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью (при концентрации кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина > 12 мг/дл или 3 ммоль/л).

    • Лечение пациентов с метастазами в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе в комбинации со стандартной противоопухолевой терапией.

    Беременность и период лактации

    В .настоящее время данные об экскреции золедроновой кислоты в грудное молоко отсутствуют. Зомета противопоказана в период беременности и грудного вскармливания.

    Способ применения и дозы

    Зомету должны вводить только врачи, имеющие опыт введения бисфосфонатов внутривенно. Зомету нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии в течение не менее 15 минут с использованием отдельной инфузионной системы.

    Перед введением и после введения Зометы должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента.

    Перед инфузией жидкий концентрат следует развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузии следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.

    Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе у взрослых и паииентов пожилого возраста.

    Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза Зометы составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели.

    Пациентам также необходимо назначить препараты кальция перорально в дозе 500 мг и 400 ME витамина D в сутки.

    Лечение гиперкальииемии. обусловленной злокачественной опухолью.

    Для взрослых и людей пожилого возраста рекомендуемая доза Зометы составляет 4 мг в виде инфузии. Перед введением и после введения Зометы должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента.

    Пациенты с нарушением функиии почек.

    Пациентам вышеназванных категорий с клиренсом креатинина 30 — 60 мл/мин, за исключением пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью с нарушением функции почек легкой или умеренной формы до начала терапии, рекомендуются следующие дозы Зометы:

    Дозы препарата были рассчитаны, исходя из заданной AUC 0,66 (мг-ч/л) (КК = 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая же AUC, как у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

    После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Зометы; при нарушении функции почек лечение следует отменить. В клинических исследованиях нарушение функции почек было определено следующим образом:

    • для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке ( 1,4 мг/дл) —

    увеличение показателя на 1 мг/дл.

    В клинических исследованиях терапию Зометой возобновляли после возвращения уровня креатинина к значению в пределах 10% от начальной величины. Терапию Зометой следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.

    Инструкции по приготовлению уменьшенных доз препарата Зомета.

    Возьмите соответствующий объем необходимого жидкого концентрата:

    4,4 мл — для дозы 3,5 мг

    4,1 мл — для дозы 3,3 мг

    3,8 мл — для дозы 3,0 мг

    Набранное количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузии следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.

    Перед применением охлажденного раствора необходимо предварительно отстоять его до достижения комнатной температуры.

    Побочное действие

    Наиболее серьезными побочными эффектами при применении Зометы по утвержденным показаниям являются: анафилактические реакции, побочные эффекты со стороны органа зрения, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, почечная недостаточность функции, острофазовая реакция, гипокальциемия.

    Информация о частоте побочных эффектов при применении Зометы в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. Побочные эффекты, связанные с применением Зометы, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети пациентов.

    В течение трех дней после введения Зометы обычно сообщалось об острофазовой реакции с симптомами, включающими лихорадку, усталость, боль в костях, озноб, гриппоподобные заболевания, артрит с последующей припухлостью в области суставов. Эти симптомы обычно проходят в течение нескольких дней.

    Снижение почечной экскреции кальция очень часто сопровождается снижением уровня фосфата в сыворотке, которое протекает бессимптомно и не требует лечения. Как правило, уровень кальция в сыворотке крови может упасть до уровня бессимптомной гипокальциемии.

    На основе обобщенного анализа плацебо-контролируемых исследований часто сообщалось о тяжелой анемии у пациентов, получающих Зомету 4 мг.

    Информация о нижеуказанных побочных реакциях была собрана из клинических исследований. Побочные реакции классифицированы по частоте случаев их проявления: очень часто (> 1 10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, г к лицу), периферический отек, астения; иногда — реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, уплотнение, покраснение), боль в груди, увеличение веса; редко- артрит с последующей припухлостью в области суставов.

    Отклонение лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение уровня» креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гйпокалйемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

    ЗОМЕТA — текст инструкции по медицинскому применению (одновременнолистка-вкладыша)

    Следующие побочные реакции известны из постмаркетингового опыта применения Зометы из спонтанных сообщений и данных литературы. Поскольку об этих реакциях у пациентов сообщается добровольно из популяции неопределенной численности, не представляется возможным достоверно оценить их частоту и причинно-следственную связь.

    Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция/шок.

    Со стороны нервной системы, сонливость

    Со стороны органа зрения: увеит, эписклерит, склерит и воспалительный процесс в области глазницы.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, которая приводит к синкопе или циркуляторному коллапсу, прежде всего у пациентов с факторами риска.

    Со стороны системы дыхания: бронхоспазм, интерстициальные заболевания легких.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

    Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: острая, иногда инвалидизирующая боль в костях, суставах и/или мышечная боль, атипичные подвертельные переломы и переломы диафиза бедренной кости.

    В объединенном анализе данных по безопасности из регистрационных исследований профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями костной ткани на поздних стадиях наблюдалась следующая частота сообщений о нарушении функции почек, предположительно связанной с применением Зометы: множественная миелома (3,2%), рак простаты (3,1%), рак молочной железы (4,3%), опухоль в легких или других солидных органах (3,2%). Факторы, которые могут увеличить возможность ухудшения функции почек включают обезвоживание, ранее существовавшую почечную недостаточность, несколько циклов лечения Зометой или других бисфосфонатов, а также сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств или укороченное время инфузии по сравнению с рекомендуемым. Сообщалось об ухудшении функции почек, прогрессирование до почечной недостаточности и диализа у пациентов после начальной или однократной дозы Зометы.

    Сообщалось о редких случаях остеонекроза (прежде всего челюсти) у пациентов, преимущественно больных раком, лечившихся бисфосфонатами, в том числе препаратом Зомета (редкие случаи). У многих из этих пациентов были признаки местных инфекций, включая остеомиелит, и большинство сообщений относилось к раковым пациентам, у которых осложнения развивались после удаления зуба или других стоматологических хирургических операций. Остеонекроз челюсти имеет много подтвержденных факторов риска, включая диагноз рака, сопутствующее лечение (например, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов) и другие сопутствующие заболеваниями (анемия, коагулопатия, инфекции, предшествующие заболевания полости рта). Хотя причинная связь не установлена, рекомендовано избегать проведения стоматологических вмешательств, поскольку процесс выздоровления может быть длительным. Данные указывают на более высокую частоту сообщений остеонекроза челюсти, основанных на случаях опухоли (множественная миелома, рак молочной железы на поздней стадии).

    Острофазовая реакция состоит из совокупности симптомов, включая лихорадку, усталость, боль в костях, озноб, гриппоподобные заболевания, артрит с последующей припухлостью в области суставов. Реакция возникает в течение до трех дней включительно после введения Зометы, реакцию также часто принято называть как «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Эти симптомы исчезают в течение нескольких дней.

    В одном 3-х летнем, рандомизированном, двойном слепом контролируемом исследовании эффективности и безопасности назначения золедроновой кислоты 5 мг 1 раз в год по сравнению с плацебо для лечения постменопаузального остеопороза, общая частота фибрилляции предсердий составила 2,5% (96 из 3862) и 1,9% (75 из 3852) у пациентов, получавших 5 мг золедроновой кислоты и плацебо, соответственно.

    Частота развития фибрилляции предсердий как серьезного побочного действия составила 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) у пациентов, получавших, соответственно, 5 мг золедроновой кислоты и плацебо. Дисбаланс, наблюдавшийся в этом исследовании, не зарегистрирован в других исследованиях с золедроновой кислотой, в том числе с препаратом Зомета (золедроновая кислота), применявшимся по 4 мг каждые 3-4 недели у онкологических больных. Механизм развития фибрилляции предсердий в данной ситуации неизвестен.

    Побочные реакции, связанные с гипокальциемией

    Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении Зометы по утвержденным показаниям. Существует достаточно доказательств, основанных как на данных клинических исследований, так и на постмаркетинговых данных, подтверждающих связь между терапией Зометой, случаями гипокальциемии и последующим развитием сердечной аритмии. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и сообщавшимися у таких пациентов вторичными неврологическими событиями, в т.ч., судорогами, онемением и тетанией.

    Передозировка

    Существуют ограниченные клинические данные об острой интоксикации при передозировке Зометы. Пациенты, получающие дозы препарата, превышающие рекомендованные, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку сообщалось о нарушении функции почек (включая почечную недостаточность) и нарушениях уровней электролитов сыворотки (включая кальций, фосфор и магний). Клинически значимую гипокальциемию можно нейтрализовать инфузией глюконата кальция.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    В клинических исследованиях Зомета применялась параллельно с противоопухолевыми препаратами, диуретиками (за исключением петлевых диуретиков), антибиотиками и анальгетиками. Не было выявлено клинически значимых взаимодействий препарата. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении бисфосфонатов, таких как Зомета, параллельно с аминогликозидами и петлевыми диуретиками, поскольку одновременное применение препаратов может приводить к более длительному, чем необходимо, снижению уровня кальция в сыворотке. Следует соблюдать осторожность при назначении Зометы и других потенциально нефротоксических препаратов. Сообщалось о случаях остеонекроза челюсти у пациентов при сопутствующем лечении Зометой и антиангиогенными препаратами.

    При совместном применении с талидомидом коррекция дозы Зометы не требуется, за исключением пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности на исходном уровне. Одновременное назначение талидомида (100 или 200 мг в сутки) с Зометой не оказывает значительного влияния на фармакокинетику золедроновой кислоты и клиренс креатинина у пациентов с множественной миеломой.

    Особенности применения

    Перед введением Зометы следует убедиться в достаточной гидратации пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек. Следует избегать чрезмерной гидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

    Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина, фосфата и магния, а также креатинина в сыворотке должны быть тщательно проверены после начала терапии препаратом Зомета. При гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может быть необходима кратковременная дополнительная терапия. Пациенты с гиперкальциемией, которые не получали лечение, имеют некоторую степень нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

    После операций на щитовидной железе пациенты в результате относительного гипопаратиреоза могут быть особенно предрасположены к гипокальциемии.

    Пациенты с остеолитическими метастазами в кости или множественной миеломой с остеолизом и без гиперкальциемии должны получать адекватное восполнение кальция и витамина D.

    Поскольку препарат Зомета содержит то же действующее вещество (золедроновая кислота), что и препарат Акласта, не рекомендуется назначать Акласту пациентам, которые получают лечение препаратом Зомета. Пациенты, получающие терапию Зометой, также не должны применять другие бисфосфонаты одновременно. Безопасность и эффективность применения Зометы у взрослых пациентов с тяжелой формой незавершенного остеогенеза не установлены. Несмотря на то, что в ходе клинических исследований с Зометой не наблюдалось, сообщалось о бронхоспазме у пациентов с астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, получающих бисфосфонаты.

    Пациенты с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, и признаками ухудшения функции почек должны быть тщательно обследованы перед тем, как сделать вывод, преобладает ли потенциальная польза от лечения над возможным риском.

    Имели место сообщения об ухудшении почечной функции при применении бисфосфонатов. Факторы, увеличивающие возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы Зометы или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткое время, чем в настоящее время рекомендуется. Хотя при введении Зометы в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Сообщалось об ухудшении почечной функции, прогрессировании до почечной недостаточности и диализа у пациентов после введения начальной или однократной дозы Зометы. Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с поражением костной ткани, хотя это происходит довольно редко.

    Перед приемом каждой дозы Зометы необходимо оценивать у пациентов уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с незначительным или умеренным нарушением функции почек, за исключением пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, рекомендуются более низкие дозы Зометы. У пациентов с признаками ухудшения почечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять только тогда, когда уровень креатинина вернется к значению в пределах 10 % от исходной величины.

    Не рекомендуется применение Зометы у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (в клинических исследованиях определено как уровень креатинина в сыворотке > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг/дл для пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, и креатинин сыворотки > 265 мкмоль/л или > 3 мг/дл для остальных пациентов соответственно; в фармакокинетических исследованиях определено как клиренс креатинина

Ссылка на основную публикацию
Зиннат раствор — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках
Зиннат суспензия для детей: инструкция по применению и для чего он нужен, цена, отзывы, аналоги Антибактериальный препарат Зиннат выпускается в...
Защемление нерва в шейном отделе симптомы, лечение, прогноз
Что приводит к защемлению нерва на шее, и как это исправить? Достаточно часто человек с самого утра или же на...
Защемление седалищного нерва симптомы Блог о здоровье
Какие лекарства и уколы подходят для лечения седалищного нерва Воспаление седалищного нерва может возникать из-за переохлаждения, ущемления, болезни позвоночника, полученной...
Зиннат таблетки — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках
Зиннат® (500 мг) Инструкция русский қазақша Торговое название Зиннат® Международное непатентованное название Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг...
Adblock detector